Фармакологические свойства

Тетурам — специфическое средство для лечения хронического алкоголизма. Действие дисульфирама обусловлено способностью нарушать метаболизм алкоголя. В организме дисульфирам превращается в n,n-диэтилдитиокарбаминовую кислоту и другие метаболиты, блокирующие ионы металлов и сульфгидрильные группы ферментов, участвующих в обезвреживании алкоголя. Этанол в организме подвергается окислительным превращениям через фазу ацетальдегида и уксусной кислоты. Блокируя ферментную биотрансформацию алкоголя алкогольдегидрогеназой, дисульфирам способствует накоплению ацетальдегида в крови после приема алкоголя с развитием характерных токсических эффектов (тошнота, рвота, гиперемия кожи, ощущение жара в области лица и верхней части туловища, боль в груди, затруднение дыхания, шум в голове, ощущение сердцебиения, головокружение, чувство страха, озноб, снижение ад и др.). Назначение алкоголя на фоне действия дисульфирама позволяет выработать стойкий отрицательный условный рефлекс на вкус и запах спиртного и при длительном лечении достичь частичной или полной непереносимости алкоголя.

После приема внутрь быстро, но не полностью (70–90%) абсорбируется в пищеварительном тракте. Длительность действия составляет 48 ч. Дисульфирам быстро метаболизируется путем восстановления в диэтилдитиокарбамат, который выделяется в виде конъюгатов, или в диэтиламин и сероуглерод (4–53%). Сероуглерод выделяется через легкие.

Показания

Хронический алкоголизм (профилактика рецидивов во время лечения).

Применение

Тетурам применяют внутрь. Препарат в дозе 150–450 мг в сутки применяется 7–10 дней утром во время завтрака.

Через 7–10 дней после начала лечения проводят первую дисульфирам-алкогольную пробу: после приема препарата утром в дозе 450–750 мг пациент выпивает 20–30 мл 40% р-ра спирта этилового или водки, или иного соответствующего алкогольного напитка.

Повторные пробы осуществляют в условиях стационара через 1–2 дня, в амбулаторных условиях — через 3–5 дней.

При слабой реакции дозу алкоголя при проведении последующих проб повышают на 10–20 мл. Максимальная доза алкоголя — 100–120 мл.

Противопоказания

Абсолютные противопоказания: эндокринные заболевания (тиреотоксикоз, сахарный диабет); выраженный кардиосклероз; атеросклероз сосудов мозга; ибс; аг ii–iii стадии; тяжелые заболевания сосудов; туберкулез легких с кровохарканьем; недавно возникший туберкулезный инфильтрат; ба; выраженная эмфизема легких; кровоточащая язва желудка; тяжелые заболевания печени и почек; нарушения кроветворения; психические заболевания; инфекции цнс; эпилепсия и эпилептиформный синдром; полиневрит; неврит слухового и зрительного нервов; глаукома; злокачественные опухоли; период беременности; повышенная чувствительность к дисульфираму.

Относительные противопоказания: остаточные явления после органического поражения мозга; остаточные явления после инфекций ЦНС и инсульта; возраст старше 60 лет; эндартериит; пептическая язва желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии обострения; ранее перенесенный дисульфирамовый психоз.

Побочные эффекты

Могут быть обусловлены:

непосредственно дисульфирамом и проявляться в виде металлического привкуса во рту, редко — гепатита, нервно-психических расстройств, периферического полиневрита, ухудшения памяти, дезориентации, астении, головной боли, кожно-аллергических реакций;

комбинацией дисульфирама с этиловым спиртом и проявляться в виде коллапса, нарушений сердечного ритма, приступов стенокардии, инфаркта миокарда, отека мозга, геморрагического инсульта.

Особые указания

Исследования по применению препарата в педиатрической практике не проводились.

Применение дисульфирама может сопровождаться выраженными побочными эффектами, поэтому прибегать к нему следует только при недоступности или неэффективности альтернативных методов лечения.

Лечение дисульфирамом проводится после тщательного обследования пациента и при условии отсутствия у него противопоказаний к терапии. Пациенту следует разъяснить смысл терапии и запретить употреблять алкоголь в период лечения.

Лечение Тетурамом проводят под наблюдением врача.

Перед применением препарата необходимо полностью ликвидировать абстинентные явления.

За 1–3 дня следует полностью отменить прием снотворных средств, транквилизаторов, антидепрессантов и нейролептиков.

Препарат может влиять на способность управлять автотранспортными средствами и работу с другими механизмами.

Взаимодействия

Нежелательны комбинации тетурама с:

• изониазидом — возможны нарушения поведения и координации;

• нитроимидазолами (метронидазол, орнидазол, секнидазол, тинидазол) — возможны белая горячка, спутанность сознания;

• фенитоином — возможно существенное и быстрое повышение уровня фенитоина в плазме крови с токсическими проявлениями (вследствие угнетения его метаболизма).

Комбинации, требующие применения с осторожностью:

• с варфарином и другими пероральными антикоагулянтами — повышается эффект пероральных антикоагулянтов и опасность кровотечения. Следует более часто контролировать уровень протромбина и корректировать дозы антикоагулянтов в процессе лечения и в течение 8 дней после отмены дисульфирама;

• с теофиллином — доза теофиллина должна быть снижена с учетом клинических симптомов и концентрации препарата в плазме крови (дисульфирам изменяет метаболизм теофиллина);

• с бензодиазепинами — дисульфирам может потенцировать седативный эффект бензодиазепинов путем ингибирования их окислительного метаболизма (особенно хлордиазепоксида и диазепама). Дозировка бензодиазепинов должна корректироваться;

• с трициклическими антидепрессантами — возможно усиление непереносимости алкоголя.

Передозировка

Симптомы: спутанность сознания, коллапс, коматозное состояние, неврологические осложнения.

При тяжелой дисульфирам-алкогольной реакции продолжительностью 1,5 ч (проявляющейся сильной головной болью с ощущением распирания и пульсации, резким затруднением дыхания, значительным снижением АД, психомоторным возбуждением, судорогами, спутанностью сознания) вводят в/в 15–20 мл 1% водного р-ра метиленового синего, п/к — никетамид или камфору, в/м — цититон или лобелин, проводят оксигенотерапию.

При выраженной тошноте и рвоте вводят в/в 10 мл 10% р-ра кальция хлорида или кальция глюконата, внутрь — препараты, содержащие экстракт белладонны, п/к вводят атропина сульфат.

При резком угнетении сердечной деятельности в/в вводят строфантин, при возникновении судорог в/м вводят 10 мл 25% р-ра магния сульфата, бензодиазепины, при психомоторном возбуждении — хлорпромазин.

Пациент должен находиться в горизонтальном положении.

Полиневрит, возникший при применении дисульфирама, проходит при назначении витаминов группы В.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Срок хранения — 4 года.