Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Метформин относится к противодиабетическим препаратам группы бигуанидов. механизм действия связан со способностью препарата подавлять глюконеогенез. метформин повышает чувствительность периферических рецепторов к инсулину и стимулирует усвоение глюкозы миоцитами. способен снижать как базовый уровень глюкозы в крови, так и ее уровень после приема пищи. не стимулирует секрецию инсулина и потому не приводит к развитию гипогликемии. в отличие от сульфонилмочевины, метформин не вызывает гипогликемического эффекта у здоровых лиц.

Метформин является причиной значительного уменьшения массы тела у больных сахарным диабетом, страдающих ожирением. Снижает аппетит, усиливает анаэробный гликолиз, задерживает всасывание углеводов в кишечнике. Является причиной положительного эффекта на метаболизм липидов: снижает уровень общего ХС, ЛПНП и ТГ.

Фармакокинетика. После перорального применения метформина C_max достигается через 2,5 ч. Метформин абсорбируется в ЖКТ почти полностью, в кале определяется 20–30% дозы. Абсолютная биодоступность метформина составляет около 50–60% у здоровых лиц.

При применении рекомендуемых доз и обычном интервале дозирования равновесные концентрации в плазме крови достигаются за 24–48 ч и составляют 1 мкг/мл. C_max не превышала 4 мкг/мл даже после применения максимальных доз метформина. Употребление пищи снижает и замедляет всасывание метформина. Связывание с белками плазмы крови незначительное.

Метформин выводится в неизмененном виде с мочой, метаболиты до настоящего времени не идентифицированы. Почечный клиренс метформина составляет около 400 мл/мин, что свидетельствует об активной канальцевой секреции. Т_½ составляет приблизительно 9–12 ч. При нарушениях функции почек почечный клиренс снижается пропорционально клиренсу креатинина, поэтому Т_½ пролонгируется, а концентрация метформина в плазме крови повышается.

Показания

Сахарный диабет ii типа (инсулиннезависимый) у взрослых при неэффективности диетотерапии (особенно у пациентов с ожирением).

Сахарный диабет I типа в комбинации с инсулином.

Применение

Дозу препарата устанавливает врач индивидуально в зависимости от уровня глюкозы в крови.

Начальная доза для взрослых составляет 500–1000 мг/сут. Через 10–15 дней дозу препарата можно постепенно повысить в зависимости от уровня глюкозы в крови. Поддерживающая доза препарата обычно составляет 1500–2000 мг/сут. Максимальная доза — 3000 мг. Для уменьшения выраженности побочных явлений со стороны ЖКТ суточную дозу необходимо распределить на 2–3 приема.

Таблетки следует принимать не разжевывая во время или после еды.

Продолжительность лечения определяет врач в зависимости от тяжести и течения заболевания.

Комбинация с инсулином

Для достижения лучшего контроля уровня глюкозы в крови метформин и инсулин можно комбинировать. Метформин назначают в обычной дозе — 1 таблетка по 500 мг 2–3 раза в сутки, а доза инсулина зависит от установленных значений уровня глюкозы в крови.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста доза метформина зависит от функционального состояния почек, которое требует регулярного контроля.

Для облегчения приема таблеток по 850 мг, их можно разделить на 2 части, но обе половинки следует принять непосредственно одну за другой.

Для разделения таблетки ее необходимо положить на твердую поверхность выпуклой стороной кверху и нажать одновременно на обе части, по правую сторону и слева от серповидной насечки.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к действующему веществу или к любому из компонентов препарата. диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома, кома; нарушения функции почек (клиренс креатинина 60 мл/мин); острые заболевания, протекающие с риском развития нарушений функции почек (дегидратация (при диарее, рвоте), лихорадка, тяжелые инфекционные заболевания, состояния гипоксии (шок, сепсис, почечные инфекции, бронхолегочные заболевания), выраженные клинические проявления острых и хронических заболеваний, которые могут приводить к развитию тканевой гипоксии (сердечная или дыхательная недостаточность, острый инфаркт миокарда и т.п.), тяжелые хирургические операции и травмы (когда целесообразно проведение инсулинотерапии), нарушение функции печени, хронический алкоголизм, острое отравление алкоголем, лактатацидоз (в том числе в анамнезе), применение не менее чем за 2 дня до и на протяжении 2-х дней после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащих контрастных веществ, соблюдение гипокалорийной диеты (1000 ккал/сут). период беременности и кормления грудью.

Не рекомендуют применять препарат у лиц в возрасте старше 60 лет, выполняющих тяжелую физическую работу, что связано с повышенным риском развития лактатацидоза.

Побочные эффекты

Частота побочных реакций: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, 1/10), нечасто (≥1/1000,1/100), редко (≥1/10 000, 1/1000), очень редко (1/10 000) и отдельные случаи.

Со стороны ЖКТ: очень часто — тошнота, рвота, отсутствие аппетита, метеоризм, диарея, боль в животе; часто — металлический привкус во рту. Эти симптомы возникают особенно часто в начале лечения и, как правило, исчезают самостоятельно. Выраженность данных симптомов уменьшается при назначении антацидов, производных атропина или спазмолитиков. Для того чтобы избежать развития этих побочных эффектов, рекомендуют назначать препарат во время или в конце приема пищи 2–3 раза в сутки. Если диспепсические симптомы постоянны, лечение метформином следует прекратить.

Со стороны обмена веществ: редко — при продолжительном лечении — гиповитаминоз В₁₂ (нарушение всасывания). Это следует учитывать у пациентов с мегалобластной анемией; очень редко — лактатацидоз (требует отмены лечения).

Гепатобилиарные нарушения: отдельные сообщения — нарушение функции печени или гепатит, которые исчезают после отмены метформина.

Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях — мегалобластная анемия.

Со стороны кожи: очень редко — эритема, зуд, крапивница, высыпания.

Другие: нарушение вкуса.

Особые указания

Лактатацидоз является редким и тяжелым метаболическим осложнением, вызванным кумуляцией метформина. вообще случаи возникновения лактатацидоза имеют место у больных сахарным диабетом, у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью, принимавших метформин. степень проявления лактатацидоза можно и необходимо снижать, учитывая такие факторы риска как неконтролируемый сахарный диабет, кетонемия, голодание, чрезмерное употребление алкоголя, печеночная недостаточность и состояния, связанные с гипоксией.

Лактатацидоз характеризуется ацидотической одышкой с дальнейшим снижением температуры тела и комой. К диагностическим показателям относят низкое значение рН крови, уровень лактата в плазме крови 5 ммоль/л, повышение соотношения лактат/пируват. При первых признаках молочнокислого ацидоза необходимо немедленно прекратить прием метформина и обратиться к врачу.

Поскольку метформин выводится почками, необходимо определить уровень креатинина в сыворотке крови до начала лечения и контролировать его с регулярными интервалами:

• не менее 1 раза в год у пациентов с нормальной функцией почек;
• не менее 2–4 раз в год у пациентов с уровнем креатинина в сыворотке крови, превышающим норму, а также у пациентов пожилого возраста.

Наиболее часто снижение функции почек отмечают у пациентов пожилого возраста.

Особая осторожность необходима при возможном нарушении функции почек (например в начале терапии антигипертензивными средствами или диуретиками, во время терапии НПВП).

За 48 ч до и на протяжении 48 ч после проведения радиоизотопных или рентгенологических исследований с введением йодсодержащего контрастного вещества необходимо прекратить прием метформина.

Применение метформина необходимо прекратить за 48 ч до хирургического вмешательства с общей анестезией. Терапию можно продолжить не ранее чем через 48 ч после операции.

Несовместим с алкоголем.

Во время лечения метформином пациенты должны соблюдать диету. Пациентам с избыточной массой тела следует придерживаться низкокалорийной диеты.

У пациентов с сахарным диабетом, необходимо регулярно контролировать уровень глюкозы в крови.

Метформин не приводит к гипогликемии, хотя в комбинации с инсулином или производными сульфонилмочевины рекомендуют соблюдать осторожность.

Пленочное покрытие таблеток содержит лактозу, поэтому препарат не следует применять у пациентов с редкими наследственными формами непереносимости галактозы, недостаточностью лактазы или синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции.

Дети. Препарат не применяют у детей.

Период беременности и кормления грудью. Препарат не применяют в период беременности и кормления грудью.

Во время лечения метформином кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Монотерапия метформином не приводит к возникновению гипогликемии и поэтому не влияет на способность к управлению транспортными средствами и другими механизмами. Однако пациентов необходимо информировать о риске возникновения гипогликемии при применении метформина в комбинации с другими противодиабетическими препаратами (инсулин, производные сульфонилмочевины, репаглинид).

Взаимодействия

Не рекомендован одновременный прием даназола во избежание гипергликемизирующего действия последнего. при необходимости лечения даназолом и после прекращения приема последнего необходима коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

Употребление алкоголя повышает риск развития лактатацидоза во время острой алкогольной интоксикации, особенно в случае голодания или соблюдения низкокалорийной диеты, а также при печеночной недостаточности. Во время приема препарата необходимо избегать употребления алкоголя и лекарственных средств, содержащих спирт.

Комбинации, которые требуют особой осторожности

Хлорпромазин: при приеме в высоких дозах (100 мг/сут) повышает гликемию, снижая высвобождение инсулина. При лечении нейролептиками и после прекращения приема последних необходима коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

Антагонисты β₂-адренорецепторов, ингибиторы АПФ, ингибиторы МАО, НПВП, производные клофибрата, окситетрациклин, циклофосфамид и его производные могут усиливать гипогликемизирующее действие метформина.

Комбинированные эстроген-гестагенные препараты, адреналин и другие симпатомиметики, глюкагон, гормоны щитовидной железы, фенотиазины, тиазидные диуретики, производные никотиновой кислоты уменьшают выраженность гипогликемизирующего действия метформина.

ГКС системного и местного действия снижают толерантность к глюкозе, повышают гликемию, иногда вызывая кетоз. При лечении ГКС и после прекращения приема последних необходима коррекция дозы метформина под контролем уровня гликемии.

Циметидин замедляет выведение метформина и повышает риск развития лактатацидоза.

Диуретики: одновременный прием петлевых диуретиков может привести к развитию лактатацидоза ввиду возможной почечной недостаточности. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 135 мкмоль/л у мужчин и 110 мкмоль/л у женщин.

Йодсодержащие рентгеноконтрастные вещества: радиологические исследования с применением рентгеноконтрастных веществ могут вызвать развитие молочнокислого ацидоза у больных сахарным диабетом на фоне функциональной почечной недостаточности (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Применение агонистов β₂-адренорецепторов в форме инъекций: повышается гликемия вследствие стимуляции β₂-адренорецепторов. В этом случае необходим контроль гликемии. При необходимости рекомендуют назначение инсулина.

При одновременном назначении метформина с производными сульфонилмочевины, инсулином, акарбозой, салицилатами возможно усиление его гипогликемизирующего действия.

Передозировка

Гипогликемия при применении метформина в дозе 85 г не отмечена, даже если в этих условиях развивался лактатацидоз. ранними признаками лактатацидоза являются тошнота, рвота, диарея, повышение температуры тела, боль в животе и мышцах; в дальнейшем возможно ускорение дыхания, головокружение, нарушение сознания и развитие комы.

Лечение: при первых признаках лактатацидоза лечение метформином следует прекратить, пациента немедленно госпитализировать и, определив концентрацию лактата, уточнить диагноз. Наиболее эффективным методом удаления лактата и метформина из организма является гемодиализ. Терапия симптоматическая.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °с.