Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Антигипертензивное, сосудорасширяющее, антиангинальное средство. Карведилол — неселективный блокатор α1-, β1— и β2-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической активности. Сосудорасширяющее действие обусловлено главным образом блокадой α1-адренорецепторов. Блокируя β-адренорецепторы, снижает активность ренин-ангиотензин-альдостероновой системы, активность ренина в плазме крови при этом снижается без задержки выведения жидкости. Снижает ад, опсс, пред- и постнагрузку на сердце, умеренно уменьшает чсс, не влияя на почечный кровоток и функцию почек. Сочетание сосудорасширяющего действия и β-адреноблокирующих свойств способствует тому, что у больных аг снижение ад не сопровождается одновременным повышением периферического сопротивления сосудов, как при приеме других блокаторов β-адренорецепторов. обладает мембраностабилизирующими свойствами.

Является мощным антиоксидантом, устраняющим свободные радикалы кислорода. Не влияет на липидный обмен, в частности на соотношение ЛПВП/ЛПНП, и на содержание в крови ионов калия, натрия и магния.

Антигипертензивный эффект развивается через 2–3 ч после однократного приема и сохраняется в течение 24 ч. При продолжительном лечении максимальный эффект развивается через 3–4 нед. У лиц с ИБС оказывает противоишемическое и антиангинальное действие. У пациентов с нарушениями функции левого желудочка и/или недостаточностью кровообращения благоприятно влияет на гемодинамические показатели, повышая фракцию выброса левого желудочка и уменьшая его размеры, снижает конечный систолический и конечный диастолический объемы, а также периферическое и легочное сопротивление, повышает толерантность к физической нагрузке. Фракция выброса и сердечный индекс при нормальной функции сердца не изменяются. Действие карведилола более выражено у пациентов с тахикардией (ЧСС 82 уд./мин) и низкой фракцией выброса (23%).

Фармакокинетика. Быстро и почти полностью всасывается в ЖКТ. C_max в крови достигается примерно через 1 ч. Биодоступность составляет 25% за счет эффекта первого прохождения через печень (60–75%). Прием пищи не влияет на биодоступность и уровень C_max, но удлиняет время ее достижения. Связывается с белками плазмы крови на 98–99%. Интенсивно метаболизируется преимущественно в печени за счет соединения с глюкуроновой кислотой. В результате деметилирования и гидроксилирования образуются три метаболита с выраженным β-блокирующим и антиоксидантным действием. Объем распределения составляет около 2 л/кг массы тела и увеличивается при нарушении функции печени. Проникает через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко. T_½ карведилола — 6–10 ч, плазменный клиренс — около 590 мл/мин. Экскретируется в основном с желчью, небольшая часть дозы выделяется в виде метаболитов почками.

При нарушении функции печени объем распределения увеличивается на 80%. При циррозе печени биодоступность повышается в 4 раза, а C_max в плазме крови — в 5 раз. У пациентов пожилого возраста концентрация карведилола в плазме крови на 50% выше, чем у молодых. Нарушение функции почек не сопровождается кумуляцией карведилола. Практически не выводится при гемодиализе.

Показания

Аг (в виде монотерапии и в комбинации с другими антигипертензивными средствами), стабильная стенокардия, хроническая сердечная недостаточность (I–III стадии по nyha) в комбинации с диуретиками, дигоксином и ингибиторами апф.

Применение

Назначают взрослым независимо от приема пищи. доза и продолжительность лечения определяются индивидуально врачом в зависимости от заболевания, переносимости и эффективности терапии. при недостаточности кровообращения лучше принимать во время еды, чтобы замедлить всасывание и снизить риск ортостатических реакций. таблетку глотают не разжевывая, запивая достаточным количеством жидкости.

АГ. Начальная доза обычно составляет 12,5 мг 1 раз в сутки в течение первых 2 дней (дозу можно разделить на два приема по 6,25 мг), что уже может обеспечить необходимый эффект. При необходимости дозу можно повысить через 2 дня до 25 мг 1 раз в сутки, затем с интервалом не менее 2 нед до 50 мг/сут однократно или за 2 приема (утром и вечером по 25 мг). Максимальная суточная доза — 50 мг.

Стенокардия. Начальная доза обычно составляет по 12,5 мг 2 раза в сутки в течение первых 2 дней, затем по 25 мг 2 раза в сутки (утром и вечером). При необходимости дозу можно повысить с интервалами не менее 2 нед до максимальной суточной дозы 100 мг, разделенной на 2 приема. Для больных пожилого возраста максимальная суточная доза составляет 50 мг, разделенная на 2 приема.

Хроническая сердечная недостаточность. Дозу подбирают индивидуально, проводя тщательное мониторирование состояния пациента. Пациент должен находиться под постоянным наблюдением в первые 2–3 ч после первого приема препарата и после приема повышенной дозы. Дозы дигоксина, диуретиков и ингибиторов АПФ должны быть зафиксированы до назначения препарата. Рекомендованная начальная доза обычно составляет 6,25 мг 1 раз в сутки. При хорошей переносимости и необходимости в повышении дозы, ее повышают с интервалами не менее 2 нед до 6,25 мг 2 раза в сутки, затем — до 12,5 мг 2 раза в сутки, после чего — до 25 мг 2 раза в сутки. Для пациентов с массой тела 85 кг максимальная суточная доза составляет 50 мг в 2 приема, для пациентов с массой тела 85 кг — 100 мг в 2 раза в сутки.

Противопоказания

Повышенная индивидуальная чувствительность к компонентам препарата, артериальная гипотензия, декомпенсированная сердечная недостаточность, выраженная брадикардия (50 уд./мин), av-блокада II и III степени (за исключением пациентов с искусственным водителем ритма), синдром слабости синусного узла, кардиогенный шок, хобл, ба, выраженные нарушения функции печени, метаболический ацидоз, период беременности и кормления грудью, детский возраст (до 18 лет).

Побочные эффекты

Препарат, как правило, хорошо переносится.

Редко могут наблюдаться: со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, ортостатическая гипотензия, стенокардия, AV-блокада, прогрессирование недостаточности кровообращения (похолодение конечностей), прогрессирование сердечной недостаточности, отеки нижних конечностей.

Со стороны центральной и периферической нервной системы: головная боль, головокружение, слабость, мышечная слабость (как правило, в начале лечения), депрессия, расстройства сна, парестезии.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, тошнота, боль в животе, диарея или запор, повышение уровня печеночных трансаминаз.

Со стороны обмена веществ: гипергликемия, увеличение массы тела, гиперхолестеринемия.

Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, лейкопения.

Со стороны дыхательной системы: одышка, бронхоспастические реакции у предрасположенных больных.

Аллергические реакции: экзантема, зуд, сыпь на коже, появление и/или обострение псориаза, чихание, заложенность носа; очень редко — анафилактоидная реакция.

Прочие: очень редко — обострение синдрома перемежающейся хромоты, синдрома Рейно, боль в конечностях, нарушение мочеиспускания и/или функции почек, гриппоподобный синдром, уменьшение слезовыделения, проявление сахарного диабета латентного течения или увеличение выраженности его симптомов.

Особые указания

С осторожностью и под контролем врача (особенно в начале лечения и при каждом повышении дозы) препарат следует применять у лиц пожилого возраста, при сахарном диабете (маскирует клинические проявления гипергликемии) и гипогликемии, тиреотоксикозе, окклюзионных заболеваниях периферических сосудов, av-блокаде I степени, хобл, вазоспастической стенокардии принцметала (может провоцировать приступы), псориазе, нарушениях функции почек, депрессии, миастении, у больных феохромоцитомой (только в сочетании с блокаторами α-адренорецепторов), при обширных хирургических вмешательствах и общей анестезии, а также на фоне лечения блокаторами α-адренорецепторов, α-адреномиметиками, препаратами наперстянки, диуретиками и/или ингибиторами мао. в этих случаях лечение следует начинать низкими дозами с последующим медленным повышением до эффективных. в начале лечения или при повышении дозы препарата у пациентов, особенно пожилого возраста, может отмечаться избыточное снижение ад, особенно при вставании, что требует коррекции дозы.

Пациентам с сердечной недостаточностью рекомендуется принимать препарат во время еды с целью предотвращения ортостатической гипотензии. При появлении у этих пациентов отеков и/или увеличении выраженности симптомов сердечной недостаточности следует повысить дозу диуретиков и, при необходимости, снизить дозу карведилола вплоть до стабилизации состояния больного. В случае снижения ЧСС до 55 уд./мин препарат следует отменить.

При назначении пациентам с недостаточностью кровообращения, низким АД (систолическое АД 100 мм рт. ст.), ИБС и/или почечной недостаточностью необходимо контролировать функцию почек, при ее ухудшении — снизить дозу или отменить препарат и повысить дозу диуретиков.

Пациентам с ХОБЛ и бронхоспастическим компонентом, не получающим противоастматические препараты, карведилол следует назначать только в том случае, если польза от его применения превышает потенциальный риск. У лиц с тяжелой аллергией или проходящих курс десенсибилизации карведилол может усилить аллергические реакции. Больным, у которых ранее на фоне лечения блокаторами β-адренорецепторов возникал или обострялся псориаз, препарат можно назначать только после тщательной оценки возможной пользы и риска. Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, карведилол может уменьшать выраженность тиреотоксикоза. В случае проведения хирургического вмешательства с использованием общей анестезии анестезиолога следует предупредить о предшествующей терапии карведилолом. Пациентам с феохромоцитомой до начала терапии следует назначить блокаторы α-адренорецепторов. Лица, пользующиеся контактными линзами, должны быть предупреждены о возможности уменьшения слезоотделения. В период лечения следует избегать употребления этанола.

При необходимости одновременного назначения блокаторов медленных кальциевых каналов — производных фенилалкиламина (верапамил) и бензотиазепина (дилтиазем), а также антиаритмических средств I класса (амиодарон) рекомендуется постоянное мониторирование ЭКГ и АД.

При отмене одновременной терапии с клонидином следует сначала прекратить лечение карведилолом, затем, через несколько дней, отменить клонидин. Карведилол не влияет на концентрацию глюкозы в крови и не вызывает изменений показателей теста толерантности к глюкозе у больных инсулиннезависимым сахарным диабетом.

Терапию следует проводить длительно, она не должна быть резко прекращена, особенно у лиц с ИБС из-за возможности ухудшения течения основного заболевания. Рекомендуется в течение 1–2 нед снижать дозу наполовину каждые 3 дня. При прерывании лечения на 2 нед и более возобновлять лечение следует с минимальных доз.

Карведилол нельзя принимать с алкоголем.

Применение в период беременности и кормления грудью. Препарат противопоказан в период беременности. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Дети. Препарат противопоказан детям в возрасте до 18 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В период лечения следует воздерживаться от вождения транспортных средств и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Взаимодействия

Карведилол нельзя применять, если пациент получает в/в верапамил, дилтиазем, антиаритмические средства (особенно I класса). потенцирование эффекта отмечают при одновременном приеме с антигипертензивными средствами, нитратами и антиаритмическими препаратами. препараты, снижающие содержание катехоламинов (резерпин, ингибиторы мао), и клонидин повышают риск развития артериальной гипотензии и брадикардии. ингибиторы микросомального окисления (циметидин) усиливают, а индукторы (фенобарбитал, рифампицин) — ослабляют эффекты карведилола. одновременное применение с алкалоидами спорыньи ухудшает периферическое кровообращение. при применении с сердечными гликозидами (дигоксином), верапамилом и дилтиаземом возможно нарушение av-проводимости, редко с гемодинамическими нарушениями. карведилол повышает содержание дигоксина и циклоспорина в крови, что требует коррекции их доз. общие анестетики усиливают отрицательный инотропный и гипотензивный эффекты карведилола. карведилол может потенцировать действие инсулина и пероральных гипогликемических средств, маскируя симптомы гипогликемии (особенно тахикардию), что требует регулярного контроля уровня глюкозы в крови.

Передозировка

Симптомы: резкая артериальная гипотензия (систолическое давление ≤80 мм рт. ст.), брадикардия (50 уд./мин), кардиогенный шок, нарушение дыхательной функции (бронхоспазм), недостаточность кровообращения, судороги, остановка сердца.

Лечение: в течение первых часов — индукция рвоты и промывание желудка, далее — контроль и коррекция жизненно важных показателей в отделении интенсивной терапии.

Поддерживающая терапия: при выраженной брадикардии — атропин 0,5–2 мг в/в; для поддержания сердечной деятельности — глюкагон 1–5 мг (максимальная доза — 10 мг) в/в струйно, затем 2–5 мг/ч в виде инфузий и/или адреномиметики (орципреналин, изопреналин) 0,5–1 мг в/в. При преобладании периферического сосудорасширяющего действия назначают норэпинефрин в повторных дозах по 5–10 мкг или в виде инфузии 5 мкг/мин. Для купирования бронхоспазма применяют β₂-адреномиметики в форме аэрозоля, при его неэффективности — в/в, или аминофиллин в/в. При судорогах — диазепам или клоназепам в/в медленно. В тяжелых случаях интоксикации при кардиогенном шоке поддерживающую терапию продолжают достаточно долго, пока не стабилизируется состояние больного и с учетом Т_½ карведилола.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °С.