Фармакологические свойства

Фармакодинамические параметры. Каптоприл представляет собой специфический конкурентный ингибитор апф, отвечающий за трансформацию ангиотензина i в ангиотензин ii (последний является регулятором ад и ключевым компонентом системы ренин — ангиотензин — альдостерон).

Аффинность каптоприла к АПФ примерно в 30 000 раз выше, чем у ангиотензина I. Снижение в организме содержания ангиотензина II и, соответственно, выраженности его прессорных эффектов, ведет к снижению АД.

В связи с относительным отсутствием отрицательной обратной связи по высвобождению ренина, вызванным снижением ангиотензина II, активность ренина в плазме крови увеличивается.

В крови и моче снижается содержание альдостерона (и, как следствие, незначительно повышается уровень калия в сыворотке крови наряду с выведением натрия и жидкости из организма).

Тиазидный диуретик гидрохлоротиазид угнетает реабсорбцию воды в дистальных извитых канальцах нефрона. Прием гидрохлоротиазида ведет к усилению экскреции натрия и хлоридов (примерно в эквивалентных количествах) и вторичной потере калия и бикарбоната.

Нормальные значения АД при приеме гидрохлоротиазида не изменяются.

Фармакокинетические параметры

Каптоприл. Быстро всасывается в ЖКТ (на фоне приема пищи скорость абсорбции снижается на 30–40%). Поглощается 70–75% перорально введенной дозы, биодоступность составляет около 65%. C_max в крови достигается через 45–60 мин после приема. Каптоприл содержит сульфгидрильную группу и легко связывается с альбумином и другими белками плазмы крови. Т_½ неизмененного каптоприла составляет около 2 ч. Основной путь выведения — с мочой (в течение 24 ч 95% принятой дозы). Почечный клиренс неизмененного каптоприла превышает скорость клубочковой фильтрации вследствие активной канальцевой секреции препарата.

Гидрохлоротиазид. Быстро всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 68–78%. C_max в крови достигается через 1–2 ч после приема. Около 58% связывается с белками плазмы крови. Т_½ ≈3–4 ч (увеличивается у пациентов с ХСН и почечной недостаточностью). Быстро выделяется почками (20–75% неизмененной дозы).

Показания

Артериальная гипертензия.

Применение

За 1 ч до еды 1 раз в сутки. Доза подбирается индивидуально.

Стартовая доза (в том числе у пациентов с клиренсом креатинина 30–80 мл/мин): 25 мг каптоприла + 12,5 мг гидрохлоротиазида. При необходимости дозу повышают до 50 мг каптоприла + 25 мг гидрохлоротиазида. Если состояние пациента не требует быстрого изменения дозы, ее корректируют с интервалом 6 нед.

Противопоказания

Гиперчувствительность к каптоприлу (и другим ингибиторам апф), гидрохлоротиазиду (и другим сульфонамидам) либо другим составляющим препарата; отек квинке врожденный (либо в анамнезе на фоне терапии другими ингибиторами апф); расстройства печеночной функции тяжелой степени (печеночная прекома и кома); клиренс креатинина 30 мл/мин; состояние после нефротрансплантации; анурия; билатеральный стеноз aa. renalis

(либо стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией);

• порфирия;
• сужение устья аорты (либо другие обструктивные нарушения, препятствующие оттоку крови из левого желудочка;
• первичный гиперальдостеронизм, гипокалиемия, гипонатриемия при гиповолемии, гиперкальциемия, подагра.

Побочные эффекты

При приеме каптоприла:

• бледность, снижение АД (90/60 мм рт. ст.), постуральная гипотензия, синдром Рейно, стенокардия, приливы, повышение ЧСС (90 уд./мин), тахиаритмия, учащенное сердцебиение, кардиогенный шок, остановка сердца;
• непродуктивный кашель, спазм бронхов, диспноэ, ринит, ларингит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония;
• сухость во рту, тошнота, рвота, запор, диарея, дискомфорт в надбрюшной области, абдоминальная боль, стоматит/афтозные язвы, глоссит, пептическая язва, панкреатит;
• нарушение функций печени и холестаз, гепатит, повышение уровня билирубина, активности ферментов печени;

• снижение почечных функций (в том числе почечная недостаточность), протеинурия, поли-, поллакиурия, олигурия, нефротический синдром;
• анорексия, гипогликемия, снижение уровня натрия в крови, повышение уровня калия в крови;
• дисгевзия, сонливость, головная боль, головокружение, парестезии, нарушения мозгового кровообращения;
• депрессия, нарушение сна, спутанность сознания;
• нечеткость зрения;
• эозинофилия, панцитопения, снижение количества тромбоцитов (150·10⁹/л), анемия, снижение количества лейкоцитов (4⋅10⁹/л), снижение содержания нейтрофилов (1000/мл³)/агранулоцитоз;
• зуд (с наличием сыпи или без таковой), алопеция, отек Квинке, периферические отеки, крапивница, мультиформная эритема, синдром Стивенса — Джонсона, реакции фотосенсибилизации, эритродермия, пемфигоидные реакции, эксфолиативный дерматит, аутоиммунные нарушения, лихорадка;
• боль в мышцах, суставах;
• эректильная дисфункция, гинекомастия;
• лимфоаденопатия, утомляемость, слабость;
• повышение в плазме крови уровня креатинина и мочевины, повышение СОЭ, снижение уровня гематокрита, гемоглобина, повышение уровня антинуклеарных антител, ложнопозитивный тест мочи на ацетон.

При приеме гидрохлоротиазида:

• ортостатическая гипотензия, нарушение сердечного ритма; некротический васкулит;
• респираторные нарушения;
• сиалоаденит, снижение аппетита, ощущение жажды, сухость во рту, тошнота, рвота, раздражение желудка, диарея, запор, панкреатит;
• желтуха, холецистит;
• ухудшение почечной функции, интерстициальный нефрит;
• анорексия, гипергликемия, глюкозурия, снижение толерантности к глюкозе, гиперурикемия, нарушение баланса электролитов (в том числе гипохлоремический алкалоз); ацидоз; снижение содержания в крови натрия, калия, магния, повышение содержания в крови кальция, повышение уровня ХС и ТГ;
• сонливость, головная боль, парестезии, судороги, головокружение, вертиго;
• нарушения сна, изменения настроения, депрессия, нервозность, беспокойство, дезориентация, спутанность сознания;
• транзиторная нечеткость зрения, острая миопия, ксантопсия, глаукома (острая закрытоугольная);
• снижение количества лейкоцитов (4⋅10⁹/л), нейтропения/агранулоцитоз, снижение количества тромбоцитов (150⋅10⁹/л), анемия (апластическая, гемолитическая), нарушение деятельности костного мозга;
• крапивница, анафилактические реакции, анафилактический шок;
• реакции фотосенсибилизации, сыпь, экзема, волчаночноподобный синдром, реактивация кожной красной волчанки, пурпура, синдромы Лайелла, Стивенса — Джонсона;
• боль в мышцах, мышечный спазм;
• половые расстройства;
• лихорадка, слабость, истощение.

Особые указания

Каптоприл/гидрохлоротиазид.

Не сочетать с алкоголем.

На фоне терапии рекомендуется контроль картины периферической крови, содержания электролитов, креатинина и мочевины в плазме крови; диета с ограничением натрия.

С осмотрительностью применяют у пациентов с нарушением содержания жидкости и электролитов в организме или находящихся на гемодиализе.

У больных в возрасте 65 лет, а также с выраженными расстройствами кардиоваскулярной функции обязателен тщательный контроль содержания жидкости и электролитов в организме, АД и функции почек.

До начала лечения требуются снижение или прекращение приема диуретиков, коррекция содержания жидкости и электролитов.

Гидрохлоротиазид. Требуется осмотрительность при применении у больных с нарушением функции или прогрессирующей патологией печени (необходим скрупулезный контроль АД, почечной функции, содержания жидкости и электролитов в организме).

Ввиду вероятности развития азотемии при терапии тиазидами необходима тщательная оценка ее целесообразности (с возможным прекращением) при прогрессировании патологии почек.

Антигипертензивный эффект может усилиться у пациентов, перенесших симпатэктомию.

В случае развития реакций чувствительности к солнечному свету необходима отмена препарата либо защита открытых участков тела от инсоляции или УФ-излучения.

Возможно:

• снижение в крови содержания калия, натрия, развитие гипохлоремического алкалоза;
• повышение в крови содержания кальция;

• повышения уровня ХС и ТГ, снижение в плазме крови содержания магния и тиреоглобулина.

Возможно обострение подагры (в результате повышения содержания мочевой кислоты).

Может быть причиной позитивных результатов допинг-теста.

Каптоприл. У пациентов с патологией почек возможно повышение содержания в плазме крови креатинина и мочевины. При снижении почечной функции необходимо снизить дозу каптоприла и/или отменить применение мочегонного препарата.

У пациентов со сниженной почечной функцией либо на фоне применения каптоприла в дозе 150 мг/сут может возникнуть протеинурия.

Контроль наличия белка в моче требуется в случае снижения почечной функции во время терапии препаратом.

У пациентов с нарушением функции почек, сахарным диабетом, а также при приеме калийсберегающих диуретиков, содержащих калий диетических добавок либо заменителей поваренной соли, препаратов, повышающих уровень калия в плазме крови, применение ингибиторов АПФ повышает риск гиперкалиемии.

При применении ингибиторов АПФ возможно появление непродуктивного кашля.

В случае неосложненной АГ возможно развитие артериальной гипотензии. Вероятность указанного события повышается у больных с сердечной недостаточностью, получающих гемодиализ, либо с нарушением содержания жидкости и электролитов в организме. У данной категории пациентов, а также у больных ИБС или с патологией церебральных сосудов, вазоренальной АГ необходима стартовая терапия под наблюдением врача с применением низких, тщательно подобранных доз.

Необходима отмена препарата в таких случаях:

• развитие кардиогенного шока и значительных гемодинамических нарушений;
• появление желтухи или выраженного повышения активности печеночных ферментов;
• развитие отека Квинке (показана госпитализация и соответствующая терапия с наблюдением в течение 12–24 ч до полного исчезновения симптомов).

Следует соблюдать осмотрительность при применении препарата:

• у пациентов с сахарным диабетом, получающих инсулин или пероральные сахароснижающие средства (необходим регулярный контроль содержания глюкозы в плазме крови);
• у больных коллагенозами, получающих лечение иммунодепрессантами, принимающих аллопуринол или прокаинамид (а также при сочетании этих состояний), особенно на фоне имеющегося нарушения функции почек (необходим периодический контроль количества лейкоцитов в плазме крови и настороженность в отношении любых признаков инфекции; в случае развития нейтропении препарат отменяют).

При возникновении артериальной гипотензии на фоне применения каптоприла у пациентов, подлежащих хирургическому вмешательству или анестезии препаратами, снижающими АД, проводят коррекцию путем введения дополнительного объема жидкости.

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможно развитие устойчивых анафилактических реакций:

• во время десенсибилизации ядом перепончатокрылых (мера предосторожности — временная отмена ингибиторов АПФ);

• во время гемодиализа с использованием высокопроточных мембран (мера предосторожности — замена диализных мембран на мембраны другого типа, либо переход на антигипертензивные препараты другого класса);
• при проведении афереза ЛПНП (мера предосторожности — временная отмена ингибиторов АПФ перед каждым аферезом).

Для ингибиторов АПФ возможно развитие перекрестной гиперчувствительности.

Ввиду содержания лактозы в препарате его применение противопоказано больным с лактазной недостаточностью, галактоземией или нарушением всасывания глкозы или галактозы в ЖКТ.

Препарат не принимают в период беременности и кормления грудью.

Информации о применении препарата у детей не имеется.

В период приема препарата необходимо воздерживаться от действий, требующих повышенной концентрации и скорости психомоторных реакций (в том числе вождение транспортного средства и работа с другими механизмами).

Взаимодействия

Каптоприл

Усиливает угнетение ЦНС при сочетанном приеме с алкоголем.

Усиливает гипогликемизирующее действие пероральных сахароснижающих средств.

Усиливает возможное снижение АД при применении анестетиков.

Уменьшает проявления вторичного гиперальдостеронизма и гипокалиемии вследствие применения мочегонных средств.

Повышение содержания в плазме крови дигоксина, а также препаратов лития.

Гипотензивный эффект усиливается при сочетанном применении с этанолом, другими антигипертензивными или мочегонными средствами, антипсихотиками, клонидином, а также наркотическими анальгетиками.

Выраженность гипотензивного эффекта ослабевает при сочетанном приеме с антацидными средствами, эстрогенами, симпатомиметиками, НПВП.

Сочетанный прием с циклоспорином, калийсберегающими диуретиками, содержащими калий диетическими добавками либо заменителями поваренной соли усиливает риск развития гиперкалиемии.

Риск возникновения нейтропении и/или агранулоцитоза повышает одновременное применение каптоприла с иммунодепрессантами, цитостатиками и/или аллопуринолом.

Экскреция каптоприла почками замедляется при сочетанном применении с пробенецидом.

Гидрохлоротиазид

Сочетанный прием алкоголя, барбитуратов или наркотических средств может потенцировать ортостатическую гипотензию.

В случае сочетанного приема с противодиабетическими препаратами их дозу следует откорректировать.

В случае сочетанного применения с другими антигипертензивными препаратами — аддитивный эффект или потенцирование действия.

Абсорбция гидрохлоротиазида резко снижается при применении холестирамина или колестипола (на 85 и 43% соответственно).

Сочетанное применение с ГКС, АКТГ ведет к расстройствам баланса электролитов, выраженной гипокалиемии.

Возможно снижение реакции на прессорные амины.

Возможно повышение чувствительности к неполяризирующим миорелаксантам.

Сочетанный прием с НПВП может снизить эффект мочегонного средства.

Сочетанный прием с препаратами лития (за счет снижения его почечного клиренса) повышает риск токсических эффектов указанных средств.

Передозировка

Каптоприл. передозировка проявляется головной болью, повышением чсс (90 уд./мин), резкой артериальной гипотензией, снижением аппетита, дисгевзией, развитием кожных аллергических реакций, агранулоцитоза. в редких случаях возможны аритмия, снижение чсс (40 уд./мин), парезы, судороги, ступор, шок, недостаточность функции почек, расстройства баланса жидкости и электролитов в организме.

Терапия симптоматическая.

Гидрохлоротиазид. Передозировка проявляется диареей, тошнотой, рвотой, слабостью. Возможно развитие парестезий, спазма мышц, головокружения, артериальной гипотензии, повышения ЧСС (90 уд./мин), шока, нарушения сознания, кахексии, поли-, олиго-, анурии, снижения в крови содержания калия, натрия, хлора, алкалоз. У пациентов с недостаточностью функции почек — повышение уровня азота мочевины в крови. В тяжелых случаях — резко выраженное расстройство баланса жидкости и электролитов в организме, кома.

Терапия передозировки: искусственно вызванная рвота; промывание желудка, сорбенты. Тяжелые случаи требуют проведения интенсивной детоксикации (гемодиализа), нормализации жизненно важных функций, баланса жидкости и электролитов в организме, восстановления почечной функции.

Условия хранения

При температуре ≤25 °С в оригинальной упаковке.