Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Дилтиазем применяется для профилактики приступов стенокардии и снижения ад. препарат уменьшает потребность миокарда в кислороде и улучшает коронарное кровоснабжение, что предупреждает возникновение приступа стенокардии. дилтиазем влияет на сосуды и таким образом снижает ад.

Механизм действия дилтиазема состоит в ограничении попадания кальция в клетки миокарда и в клетки гладких мышц стенок сосудов, что приводит к вазодилатации, и, вследствие этого — к уменьшению периферического сопротивления сосудов и снижению АД. Этот препарат не вызывает рефлекторной тахикардии, обусловленной отрицательным хронотропным эффектом дилтиазема.

Клинический ответ достигается за счет доз дилтиазема, которые вызывают минимальный отрицательный инотропный эффект или вообще не вызывают такого эффекта. Дилтиазем уменьшает потребность миокарда в кислороде. Антиангинальный эффект отмечают уже после приема начальной дозы, тогда как антигипертензивный эффект проявляется только после около двух недель непрерывного применения препарата.

Фармакокинетика. Дилтиазем очень быстро всасывается в ЖКТ и попадает в кровь через несколько минут после приема. С_max в плазме крови определяют через 4,1–7,1 ч после приема. Степень связывания дилтиазема с белками плазмы крови — 80–85%. В связи с эффектом первого прохождения биодоступность таблетки, которая содержит 60 мг дилтиазема, составляет около 40%.

Диакордин 90 и 120 ретард: благодаря замедленному высвобождению активного вещества, C_max дилтиазема в плазме крови достигается через 5–7 ч после приема, продолжительность действия составляет 12 ч.

Биологический Т_½ дилтиазема состоит из двух фаз: ранней — 20–30 мин и конечной — около 3,5 ч. Дилтиазем в значительной степени метаболизируется цитохромом Р450 печени. 2 основных циркулирующих метаболита — N-монодезметилдилтиазем и дезацетилдилтиазем. Дилтиазем выводится с желчью (65%) и мочой (35%).

Показания

Стабильная стенокардия напряжения, вазоспастическая стенокардия (стенокардия принцметала) вазоспастическая стенокардия; аг i и ii стадии — как для монотерапии, так и в комплексе с другими гипотензивными средствами.

Применение

Дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от соответствующей реакции пациента. у больных пожилого возраста необходимо учитывать возможную повышенную реакцию на препарат. препарат следует принимать с пищей или натощак. таблетку глотают целой, запивая достаточным количеством воды.

Диакордин 60. Взрослым обычно назначают 60 мг (1 таблетка) 3–4 раза в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых — 360 мг (6 таблеток). Лечение лиц пожилого возраста и больных с нарушением функции печени или почек можно начинать с введения препарата в дозе 60 мг 2 раза в сутки, которую постепенно повышают в соответствии с терапевтической реакцией.

Диакордин 90 ретард. Взрослым обычно назначают 90 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. При недостаточной эффективности дозу можно повысить до 180 мг (2 таблетки) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых — 360 мг (4 таблетки).

Диакордин 120 ретард. Взрослым обычно назначают 120 мг (1 таблетка) 2 раза в сутки. Максимальная суточная доза для взрослых — 360 мг (3 таблетки).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к дилтиазему или вспомогательным веществам, которые входят в состав препарата; кардиогенный шок на фоне инфаркта миокарда или сердечной недостаточности; выраженная артериальная гипотензия (систолическое ад 90 мм рт. ст.); декомпенсированная сердечная недостаточность; острый инфаркт миокарда с осложненным течением; желудочковая аритмия и/или экстрасистолия; аv-блокада ii или iii степени без кардиостимуляции; трепетание или фибрилляция предсердий при синдроме вольфа — паркинсона — уайта или синдроме лауна — ганонга — левина без имплантированного кардиостимулятора; нарушение проводимости в синусно-предсердном узле (синдром слабости синусного узла); брадикардия (чсс 55 уд./мин); сопутствующее применение с инфузией дантролена ввиду риска возникновения фибрилляции желудочков (см. взаимодействия); период беременности и кормления грудью; детский возраст до 15 лет.

Побочные эффекты

Классификация частоты возникновения побочных реакций: очень часто (1/10); часто (1/100 1/10); нечасто (1/1000 1/100); редко (1/10 000 1/1000); очень редко (1/10 000), включая отдельные сообщения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: часто — AV-блокада I степени, синусовая брадикардия; редко — брадикардия, AV-блокада II–III степени, прекращение активности синусного узла, обострение симптомов стенокардии, застойная сердечная недостаточность, артериальная гипотензия, тахикардия, ощущение сердцебиения, аритмия, экстрасистолия, обморок, приливы, периферические отеки, синкопе.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, запор, диарея, боль в желудке, сухость в ротовой полости и горле; редко — анорексия, диспепсия, рвота, увеличение массы тела, гингивит, гиперплазия десен.

Со стороны кожи: часто — экзантема, зуд, кожные высыпания; редко — синдром Стивенса — Джонсона, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз, эксфолиативный дерматит, красная волчанка, петехия, фоточувствительность, крапивница, аллергические реакции кожи, включая мультиформную эритему, васкулит, лимфаденопатия, эозинофилия.

Со стороны гепатобилиарной системы: часто — повышение уровней аминотрансфераз; редко — гранулематозный гепатит, повышение уровня ЩФ, АлАТ, АсАТ, ЛДГ, гипергликемия.

Со стороны кроветворной и лимфатической системы: редко — тромбоцитопения, лейкопения, удлинение времени кровотечения.

Со стороны психики: редко — спутанность сознания, амнезия, депрессия, галлюцинации, бессонница, нервозность, изменение личности,нарушение вкуса и обоняния.

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, головокружение; редко — нарушение походки, парестезия, сонливость, тремор, астения; частота неизвестна — экстрапирамидный синдром.

Со стороны органа зрения: редко — амблиопия, раздражение глаз.

Со стороны органа слуха: редко — шум в ушах.

Со стороны мышечно-скелетной системы: редко — боль в костях и суставах, миалгия.

Со стороны респираторной системы: редко — одышка, носовое кровотечение, застой в носу.

Со стороны мочевыделительной системы: редко — никтурия, полиурия, повышение уровня креатинкиназы.

Со стороны репродуктивной системы: редко — гинекомастия, сексуальные нарушения.

Общие нарушения и реакции в месте введения: нечасто — слабость и утомляемость, потоотделение, общее недомогание.

Особые указания

Необходимо с осторожностью назначать препарат пациентам с печеночной или почечной недостаточностью, а также пациентам, склонным к артериальной гипотензии или брадикардии (55 уд./мин). препарат следует применять с осторожностью больным острой порфирией.

Дилтиазем необходимо применять с осторожностью пациентам с недостаточностью левого предсердия, брадикардией, удлинением интервала P–Q и стенозом аорты. Также следует соблюдать осторожность во время совместного применения препарата с блокаторами β-адренорецепторов или другими препаратами, которые снижают сократительную способность сердца или AV-проводимость.

Антагонисты кальция могут потенцировать эффекты анестетиков на образование сердечных импульсов, влиять на проводимость, сократимость и сосудистый тонус.

Антагонисты кальция могут способствовать снижению мужской фертильности, это следует учитывать, если у пациентов, которые принимают антагонисты кальция, диагностируется бесплодие неустановленной этиологии. Данный эффект проходит после прекращения терапии.

Абсорбция дилтиазема может быть снижена у пациентов с длительной депрессией (например при язвенном колите или болезни Крона).

Пациентам с такими редкими наследственными нарушениями, как непереносимость галактозы, лактазная недостаточность или мальабсорбция глюкозы-галактозы, не следует принимать этот препарат.

Во время лечения не рекомендуется употреблять алкоголь.

Период беременности и кормления грудью. Лекарственное средство противопоказано в период беременности и кормления грудью. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети. Препарат не применяют у детей.

Способность влиять на скорость реакций при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. В начале лечения препарат может отрицательно влиять на деятельность, требующую быстрых психических и физических реакций, принятие быстрого решения, поэтому применение препарата во время управления транспортными средствами или работы с другими механизмами не рекомендуется.

Взаимодействия

Существуют данные, что регулярное возникновение фибрилляции желудочков, которое приводило к летальному исходу у животных, у которых применяли дилтиазем как сопутствующую терапию к инфузии дантролена. поэтому комбинация с дантроленом является потенциально небезопасной (см. противопоказания).

Возможно потенцирование действия других антигипертензивных препаратов. Одновременное применение препарата с блокаторами β-адренорецепторов, амиодароном или дигоксином, может угнетать AV-проводимость и повышать риск развития брадикардии или возникновения сердечной недостаточности. Дилтиазем может увеличивать выраженность угнетающего действия на сердце галотана и изофлурана. В/в применение солей кальция снижает фармакологический ответ на применение дилтиазема.

Дилтиазем первоначально метаболизируется посредством механизма фермента цитохрома CYP 3A4. Циметидин как ингибитор фермента цитохрома CYP 3A4 может повышать концентрацию дилтиазема в плазме крови.

Возможно потенцирование эффекта дилтиазема при одновременном применении с макролидами, противогрибковыми препаратами, производными азола, флуоксетином, тамоксифеном, нифедипином и ингибиторами протеазы ВИЧ. При одновременном применении препаратов, которые индуцируют цитохром CYP 3A4, например, карбамазепин, морицизин, фенобарбитал и рифампицин, возможно ускорение метаболизма дилтиазема.

Дилтиазем ингибирует метаболизм препаратов, которые метаболизируются с помощью ферментов цитохрома CYP 3A4 и Р-гликопротеина. Дилтиазем также является субстратом для фермента цитохрома CYP 3A4 и Р-гликопротеина. Необходимо контролировать концентрацию в плазме крови и развитие побочных эффектов при применении следующих препаратов: карбамазепин, фенитоин, циклоспорин, сиролимус, такролимус, дигоксин, дигитоксин, метилпреднизолон и теофиллин. При одновременном применении дилтиазема и ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы, которые метаболизируются с помощью ферментов цитохрома CYP 3A4, например, симвастатин, аторвастатин, ловастатин и серивастатин, дозы последних должны быть снижены для предотвращения развития рабдомиолиза и повреждения печени. Препарат не угнетает клиренс правастатина и флувастатина.

При одновременном применении дилтиазема и нифедипина, квинидина, пропранолола, метопролола, имипрамина, нортриптилина, сильденафила, буспирона, мидазолама, триазолама, диазепама, альпразолама, альфентанила и цизаприда, может повышаться концентрация последних в плазме крови.

При одновременном применении препаратов лития и дилтиазема может развиться нейротоксичность, поэтому необходимо тщательно мониторировать концентрацию лития в сыворотке крови.

Одновременное применение дизопирамида, прокаинамида или хинидина (и других подобных веществ, которые влияют на сокращение миокарда) с дилтиаземом может повышать риск развития дилтиаземспецифических побочных эффектов (усиление отрицательных инотропных эффектов).

При одновременном применении дилтиазема с нитратами пролонгированного действия проявляется аддитивный эффект во время лечения стенокардии.

Препарат может потенцировать снижение сократимости, проводимости и автоматизма миокарда и способствует расширению кровеносных сосудов, обусловленному применением анестетиков.

Передозировка

Клинические эффекты острой передозировки могут включать брадикардию, av-блокаду высокой степени тяжести, сердечную недостаточность и артериальную гипотензию. дилтиазем плохо выводится с помощью диализа. терапия в случае передозировки: промыть желудок, принять активированный уголь, ввести в/в препараты кальция. при брадикардии и av-блокаде целесообразно рассмотреть возможность в/в введения атропина и проведения электрокардиостимуляции; при сердечной недостаточности — в/в введение дофамина и диуретиков; при артериальной гипотензии — в/в введение дофамина и инфузия жидкости.

При тахикардии у пациентов с синдромом Лауна — Ганонга — Левина, нарушении сердечной проводимости, которая приводит к ускоренному сокращению желудочков или фибрилляции предсердий, рекомендована кардиоверсия или в/в введение лидокаина или мезокаина.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °с.