Фармакологические свойства

Пропафенона гидрохлорид (1-[2-[2-гидрокси-3-пропиламино)пропокси]фенил]-3-фенил-1-пропанон гидрохлорид) — антиаритмический препарат iс класса с умеренно выраженным β-адреноблокирующим эффектом. Оказывает прямое мембраностабилизующее действие на миокардиоциты, угнетает быстрые натриевые каналы, снижает максимальную скорость деполяризации миокардиоцитов и их возбудимость. Замедляет проведение импульса в предсердиях, av-узле, особенно в системе пучка гиса и волокон пуркинье. Пропафенон увеличивает интервал p–r и незначительно qrs. При наличии дополнительных путей проведения увеличивает их рефракторный период и полностью блокирует проведение возбуждения как в антеградном, так и ретроградном направлении. Препарат увеличивает эффективный рефракторный период av-узла и желудочков.

Абсорбция при приеме внутрь почти полная (95%). C_max в плазме крови достигается через 2–3 ч. Пропанорм проявляет дозозависимую биодоступность. Почти полностью (85–97%) связывается с белками плазмы крови и внутренних органов (печень, легкие и др.). Подвергается биотрансформации в печени при помощи системы цитохрома Р450, активность которой детерминирована генетически. Существуют 2 основных фенотипа — у большинства (90%) людей биотрансформация происходит быстро с образованием активных метаболитов (5-гидроксипропафенон, N-депропилпропафенон и др.). T_½ у таких пациентов составляет 2–10 ч (в среднем — 5,5 ч). При фенотипе медленного метаболизма эффект первичного прохождения через печень значительно менее выражен, T_½ составляет 10–32 ч (в среднем — 17,2 ч). Эффект развивается приблизительно через 1 ч после приема внутрь, достигает максимальной выраженности через 2–3 ч и длится 8–12 ч. Диапазон терапевтических концентраций пропафенона в плазме крови составляет 0,5–2 мг/л.

С мочой в виде метаболитов экскретируется около 10% препарата, бóльшая часть (87%) дозы выводится с желчью (в виде пропафенон глюкуронидов и сульфатов).

Показания

Предупреждение и устранение аритмий — все виды наджелудочковой и желудочковой экстрасистолии, фибрилляции предсердий, суправентрикулярной тахиаритмии, в том числе у пациентов с дополнительными путями проведения возбуждения (wpw с-м, синдром клерка — леви — кристеско).

Применение

Взрослым дозу и кратность приема устанавливают индивидуально и корригируют под контролем уровня ад и экг. при увеличении продолжительности комплекса qrs и интервала q–т на более чем 20% исходного значения необходимо снизить дозу или временно отменить препарат до нормализации показателей. терапевтическая доза для пациентов с массой тела 70 кг составляет 450–600 мг/сут (по 150 мг 3 раза в сутки или по 300 мг 2 раза в сутки). максимальная суточная доза — 900 мг. пациентам с меньшей массой тела соответственно снижают дозу.

Препарат принимают после еды, таблетки проглатывают не разжевывая, запивая достаточным количеством воды.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к пропафенону, кардиогенный шок (кроме шока, обусловленного аритмией), сердечная недостаточность, синусовая брадикардия (чсс 50 уд./мин), слабость синусного узла, артериальная гипотензия (ад 100/70 мм рт. ст.), нарушение проводимости (синоатриальная, av-блокада ii–iii степени, блокада ножек пучка гиса), миастения, выраженный электролитный дисбаланс, бронхоспазм, тяжелые обструктивные заболевания легких, нарушение функции печени и почек, период беременности и кормления грудью (пропафенон проникает в грудное молоко), в первые 3 мес после острого инфаркта миокарда, а также пациентам со сниженным сердечным выбросом (кроме пациентов с предсердной аритмией, угрожающей жизни).

Побочные эффекты

При приеме пропанорма в высокой дозе могут возникать анорексия, ощущение переполнения желудка, тошнота, рвота, нарушение вкуса, сухость во рту, в единичных случаях — головокружение, головная боль, слабость, снижение остроты зрения, нарушение сна, экстрапирамидные нарушения, кома, спутанность сознания, потеря памяти. иногда отмечают аллергические реакции.

У больных пожилого возраста могут возникать ортостатические реакции, иногда — брадикардия, нарушение проводимости AV-узла (AV-блокада, увеличение комплекса QRS), желудочковая экстрасистолия и тахикардия, трепетание предсердий, AV-диссоциация, слабость синусного узла, остановка сердца; приступы стенокардии, могут возникать или усиливаться симптомы сердечной недостаточности. Крайне редко отмечают холестаз, снижение потенции, анемию, геморрагическую сыпь, нейтропению, увеличение времени кровотечения, лейкопению, тромбоцитопению. Состав периферической крови нормализуется после отмены препарата.

Особые указания

С особой осторожностью применяют у пациентов с имплантированным электрокардиостимулятором. в начале лечения пропанормом необходим постоянный экг-контроль.

Соотношение польза/риск следует взвесить у пациентов с AV-блокадой I степени, тяжелыми формами обструкционного бронхолегочного заболевания, БА, электролитным дисбалансом, недостаточностью печени, миастенией гравис. У пациентов с недостаточностью печени биологическая доступность пропафенона повышается на 70%, поэтому таким пациентам следует снизить дозу и постоянно проводить мониторинг лабораторных параметров. У больных, которые длительно лечатся антикоагулянтами и противодиабетическими средствами, требуется проведение клинического и лабораторного контроля. Следует с осторожностью применять у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе и не назначать в первые 3 мес после острого инфаркта миокарда. Если во время терапии возникнет синоаурикулярная блокада или AV-блокада тяжелой степени, или экстрасистолия (частая или полиморфная), лечение Пропанормом необходимо прекратить.

Клинического опыта применения препарата у детей нет.

Во время лечения препаратом следует избегать управления транспортными средствами и выполнения работ, требующих повышенного внимания и скорости психомоторных реакций. При необходимости хирургического вмешательства необходимо принять во внимание, что введение локальных анестетиков может усилить действие пропафенона. Не рекомендуется применять препарат в период кормления грудью. Также не рекомендовано принимать детям в возрасте до 15 лет.

Взаимодействия

При одновременном применении местных анестетиков, а также препаратов, снижающих чсс и сократимость миокарда (блокаторы β-адренорецепторов, трициклические антидепрессанты), необходимо учитывать возможность взаимного усиления кардиодепрессивного действия.

Одновременный прием ритонавира повышает частоту побочных явлений Пропанорма. Комбинированное применение с другими антиаритмическими средствами нежелательно.

Описаны случаи повышения концентрации пропранолола, метопролола в плазме крови при одновременном применении пропафенона. Хинидин способствует повышению плазменного уровня пропафенона при снижении уровня его основного метаболита 5-гидроксипропафенона.

Есть сообщения о повышении уровня пропафенона в плазме крови при его одновременном применении с циметидином, увеличении протромбинового времени при сочетанном применении с непрямыми антикоагулянтами. Пропанорм повышает концентрацию в плазме крови циклоспорина, дигоксина (повышается риск развития гликозидной интоксикации), а также теофиллина и дилтиазема. Потенцирует эффект варфарина, тормозя его биотрансформацию. Рифампицин снижает действие Пропанорма.

Передозировка

Может проявляться анорексией, ощущением переполнения желудка, тошнотой, рвотой, нарушением вкусовой чувствительности, головной болью, снижением остроты зрения, экстрапирамидными нарушениями, комой, спутанностью сознания, амнезией. могут возникать ортостатические реакции, брадикардия, нарушение проводимости av-узла (av-блокада, увеличение комплекса qrs), желудочковая тахикардия, трепетание предсердий, av-диссоциация, слабость синусного узла, остановка сердца; могут возникать и усиливаться симптомы сердечной недостаточности, развиваться судороги. при появлении симптомов передозировки снижают дозу или отменяют препарат.

Лечение: в/в вводят натрия лактат и калия хлорид. Иногда возникает необходимость во введении глюкагона, эпинефрина и применении кардиостимуляции.

Условия хранения

Во внутренней упаковке и коробочке при температуре 15–25 °С.