Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Преднизолон — дегидрированный аналог гидрокортизона. Оказывает противовоспалительное, противоаллергическое, десенсибилизирующее, противошоковое и иммунодепрессивное действие. При применении преднизолона эффекты лекарственного средства реализуются через стабилизацию клеточных мембран, торможение накопления макрофагов, уменьшение миграции лейкоцитов, снижение проницаемости капилляров, что препятствует образованию отеков. Преднизолон угнетает фагоцитоз, влияет на метаболизм арахидоновой кислоты, а также на синтез и высвобождение медиаторов воспаления. Иммуносупрессивное действие преднизолона обусловлено угнетением активности т- и в-лимфоцитов, снижением содержания комплемента в крови, а также угнетением продукции и эффектов интерлейкина-2. проявляет катаболитическое действие, повышает уровень глюкозы в крови. Проявляет некоторую минералокортикоидную активность, увеличивает реабсорбцию в почечных канальцах na+ и воды, повышает выведение из организма к+ и са2+, в особенности при повышении их уровня в плазме крови. Преднизолон угнетает синтез и секрецию гипофизом актг и вторично — гкс надпочечниками.

Фармакокинетика. Быстро всасывается в ЖКТ. Обладает высокой биодоступностью. Время достижения C_max в плазме крови — 1–1,5 ч. Большая часть лекарственного средства (90%) связывается кортизонсвязывающим глобулином — транскортином и альбумином. Метаболизируется в печени, почках, тонком кишечнике, бронхах. Окисленные формы преднизолона глюкуронизируются или сульфатируются. T_½ — 2–4 ч. Выводится почками в основном в виде метаболитов, до 20% — в неизмененном виде.

Показания

Ревматическая лихорадка, ревматический кардит, малая хорея.

Системные заболевания соединительной ткани (системная красная волчанка, склеродермия, узелковый периартериит, дерматомиозит).

Рассеянный склероз.

Острые и хронические воспалительные заболевания суставов (ревматоидный артрит, ювенильный артрит, анкилозирующий спондилоартрит, подагрический и псориатический артриты, полиартрит, плечелопаточный периартрит, остеоартрит (в том числе посттравматический), синдром Стилла у взрослых, бурсит, неспецифический тендосиновит, синовит, эпикондилит).

БА, астматический статус.

Интерстициальные заболевания легких (острый альвеолит, фиброз легких, саркоидоз II–III степени), рак легкого (в комбинации с цитостатиками), бериллиоз, аспирационная пневмония (в сочетании со специфической терапией), эозинофильная пневмония Леффлера, туберкулез (туберкулез легких, туберкулезный менингит) — в сочетании со специфической терапией.

Первичная и вторичная недостаточность надпочечников (в том числе состояния после удаления надпочечников), врожденная гиперплазия надпочечников, адреногенитальный синдром, подострый тиреоидит.

Острые и хронические аллергические заболевания (лекарственная и пищевая аллергии, сывороточная болезнь, поллиноз, атопический дерматит, контактный дерматит с вовлечением большой поверхности тела, крапивница, аллергический ринит, отек Квинке, синдром Стивенса — Джонсона, токсикодермия).

Гепатит.

Гипогликемические состояния.

Аутоиммунные заболевания (в том числе острый гломерулонефрит).

Нефротический синдром.

Воспалительные заболевания ЖКТ (неспецифический язвенный колит, болезнь Крона, локальный энтерит).

Заболевания крови и органов кроветворения (агранулоцитоз, панмиелопатия, миеломная болезнь, острый лимфо- и миелоидный лейкоз, лимфогранулематоз, тромбоцитопеническая пурпура, вторичная тромбоцитопения у взрослых, аутоиммунная гемолитическая анемия, эритробластопения, врожденная эритроидная гипопластическая анемия).

Аутоиммунные и другие кожные заболевания (экзема, себорейный дерматит, псориаз, синдром Лайелла, буллезный герпетиформный дерматит, пузырчатка, эксфолиативный дерматит).

Отек мозга постоперационный, пострадиационный, посттравматический, при опухоли мозга (применять после парентеральных ГКС).

Заболевания глаз, в том числе аллергические и аутоиммунные (симпатическая офтальмия, аллергические формы конъюнктивита, аллергическая язва роговицы, негнойный кератит, иридоциклит, ирит, тяжелые вялотекущие передние и задние увеиты, хориоидит, неврит зрительного нерва).

Профилактика реакций отторжения трансплантата.

Гиперкальциемия на фоне онкологических заболеваний.

Для профилактики и устранения тошноты, рвоты при цитостатической терапии.

Применение

Дозирование устанавливается индивидуально. при назначении следует учитывать циркадный ритм секреции глюкокортикоидов: большую часть дозы (⅔) или всю дозу необходимо принимать в утренние часы, около 8 ч утра, и 1/3 — вечером.

Взрослым. При острых состояниях и в качестве заместительной терапии лекарственное средство назначать в дозе 20–30 мг/сут с постепенным переходом на поддерживающую суточную дозу в 5–10 мг. При необходимости начальная доза может составлять 15–100 мг/сут, а поддерживающая доза — 5–15 мг/сут.

Детям. Начальная доза лекарственного средства для детей составляет 1–2 мг/кг/сут и распределяется на 4–6 приемов, а поддерживающая доза — 300–600 мкг/кг/сут.

Лекарственное средство применять внутрь, не разжевывая и запивая небольшим количеством жидкости. Лечение прекращают медленно, постепенно снижая дозу.

Противопоказания

Гиперчувствительность к компонентам лекарственного средства.

Паразитарные и инфекционные заболевания вирусной, грибковой или бактериальной этиологии, существующие в настоящий момент или недавно перенесенные: простой герпес, опоясывающий герпес (виремическая фаза), ветряная оспа, корь; амебиаз, стронгилоидоз (установленный или подозреваемый); системный микоз; активный и латентный туберкулез.

Поствакцинальный период (длительность 10 нед: 8 нед до и 2 нед после вакцинации), лимфаденит после прививки БЦЖ.

Иммунодефицитные состояния, вызванные ВИЧ-инфекцией.

Заболевания ЖКТ: язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эзофагит, гастрит, острая или латентная пептическая язва, недавно созданный анастамоз кишечника, неспецифический язвенный колит с угрозой перфорации или абсцедирования, дивертикулит.

Заболевания сердечно-сосудистой системы: недавно перенесенный инфаркт миокарда, декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность, АГ, склонность к тромбоэмболической болезни.

Заболевания эндокринной системы: сахарный диабет и нарушение толерантности к углеводам, тиреотоксикоз, гипотиреоз, болезнь Иценко — Кушинга.

Тяжелая хроническая почечная и/или печеночная недостаточность, нефроуролитиаз. Гипоальбуминемия. Системный остеопороз. Миастения gravis. Острый психоз. Ожирение (III–IV степени). Полиомиелит (за исключением формы бульбарного энцефалита). Открыто- и закрытоугольная глаукома.

Побочные эффекты

Частота развития и выраженность побочных эффектов зависят от длительности применения, применяемой дозы и возможности соблюдения циркадного ритма назначения.

Со стороны органа зрения: глаукома, отек диска зрительного нерва, катаракта, задняя субкапсулярная катаракта, повышение внутриглазного давления с возможным повреждением зрительного нерва, склонность к развитию вторичных бактериальных, грибковых или вирусных инфекций глаз, трофические изменения роговицы, экзофтальм.

Со стороны пищеварительной системы: неприятный привкус во рту, диспепсия, кандидоз пищевода, тошнота, рвота, боль в эпигастрии, диарея, панкреатит, стероидная язва желудка и двенадцатиперстной кишки, эрозивный эзофагит, кровотечения и перфорации ЖКТ, повышение или снижение аппетита, метеоризм, икота. В редких случаях — повышение активности печеночных трансаминаз и ЩФ.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: повышение риска возникновения уратов, уролитов, увеличение количества лейкоцитов и эритроцитов в моче без явного нарушения функции почек, лейкоцитурия.

Со стороны эндокринной системы: повышение потребности в инсулине и пероральных гипогликемизирующих лекарственных средствах, гиперлипидемия, постклимактерические кровотечения, снижение толерантности к глюкозе, стероидный сахарный диабет или манифестация латентного сахарного диабета, угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, нарушения менструального цикла, замедление роста у детей и подростков, задержка полового развития у детей, синдром Иценко — Кушинга (лунообразное лицо, ожирение гипофизарного типа, гирсутизм, повышение АД, дисменорея, аменорея, миастения, стрии).

Со стороны обмена веществ, метаболизма: нарушение минерального и электролитного баланса, гипокальциемия, отрицательный азотистый баланс (повышенный распад белков), увеличение массы тела. Побочные эффекты, обусловленные глюкокортикостероидной активностью преднизолона: задержка жидкости и Na⁺ (периферические отеки), гипернатриемия, гипокалиемический синдром — аритмия, миалгия или спазм мышц, необычная слабость и утомляемость.

Со стороны нервной системы: периферическая нейропатия, парестезии, вегетативные нарушения, головная боль, головокружение, псевдоопухоль мозжечка, повышение внутричерепного давления, судороги.

Со стороны психики: раздражительность, нарушение сна, эуфобия, склонность к суициду, повышение концентрации внимания, психологическая зависимость, мания, обострение шизофрении, деменция, психоз, эпилептические припадки, когнитивная дисфункция (включая амнезию и нарушение сознания), делирий, дезориентация, эйфория, галлюцинации, маниакально-депрессивный психоз, депрессия, паранойя, нервозность, беспокойство, бессонница.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, атеросклероз, тромбоз, васкулит, периферические отеки, аритмия, брадикардия, АГ, развитие или увеличение проявлений хронической сердечной недостаточности, ЭКГ-изменения, характерные для гипокалиемии. У больных с острым и подострым инфарктом миокарда — распространение очага некроза, замедление формирования рубцовой ткани, что может привести к разрыву сердечной мышцы.

Со стороны крови и лимфатической системы: увеличение общего количества лейкоцитов при уменьшении количества эозинофилов, моноцитов и лимфоцитов. Масса лимфоидной ткани уменьшается. Лейкоцитурия, гиперкоагуляция, приводящая к тромбозу и тромбоэмболии.

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая сыпь, зуд, гиперемию, крапивницу, отек Квинке, анафилактический шок.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: атрофия кожи, телеангиоэктазии, акне, гирсутизм, пурпура, постстероидный панникулит, характеризующийся появлением эритематоза, горячих подкожных утолщений в течение 2 нед после отмены лекарственного средства, саркома Капоши, замедление процесса регенерации, петехии, кровоподтеки, гематомы, экхимозы, стрии, утончение кожи, гипер- или гипопигментация, угри, склонность к развитию пиодермии.

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: замедление роста и процессов окостенения у детей (преждевременное закрытие эпифизарных зон роста), остеопороз; очень редко — патологические переломы костей, асептический некроз головки плечевой или бедренной кости, разрыв сухожилий мышц, стероидная миопатия, уменьшение мышечной массы (атрофия).

Инфекции и инвазии: маскирование симптомов бактериальных, вирусных, грибковых инфекций, оппортунистические инфекции, снижение стойкости организма к инфекциям.

Общие нарушения и реакции в месте введения: синдром отмены, отеки, афтозные язвы, недомогание, стойкая икота при применении лекарственного средства в высоких дозах; недостаточность надпочечников, которая приводит к артериальной гипотензии; гипогликемия и летальные случаи в стрессовых ситуациях, таких как хирургическое вмешательство, травма или инфекция, если доза преднизолона не повышена.

При внезапной отмене лекарственного средства возможен синдром отмены, тяжесть симптомов зависит от степени атрофии надпочечников, возникают головная боль, тошнота, боль в брюшной полости, головокружение, анорексия, слабость, изменение настроения, летаргия, жар, миалгия, артралгия, ринит, конъюнктивит, болезненный зуд кожи, уменьшение массы тела. В более тяжелых случаях — тяжелые психические нарушения и повышение внутричерепного давления, стероидный псевдоревматизм у пациентов с ревматизмом, летальные случаи.

Особые указания

Перед началом лечения больного необходимо обследовать на предмет выявления возможных противопоказаний. клиническое обследование должно включать исследование сердечно-сосудистой системы, рентгенологическое исследование легких, исследование желудка и двенадцатиперстной кишки; системы мочевыделения, органа зрения. лабораторное обследование должно включать: общий анализ крови, определение концентрации глюкозы в крови и моче, электролитов в плазме крови.

При лечении глюкокортикоидами в течение длительного времени рекомендуется регулярно контролировать АД, определять уровень глюкозы в моче и крови, проводить анализ кала на скрытую кровь, анализ показателей свертывания крови, рентгенологический контроль позвоночника, офтальмологическое обследование (1 раз в 3 мес).

Детям, которые в период лечения находились в контакте с больными корью или ветряной оспой, в качестве профилактики следует назначить специфические иммуноглобулины (на протяжении 10 дней после контакта).

Во время лечения не следует проводить иммунизацию.

Если во время лечения глюкокортикоидами у пациентов возникают необычные стрессовые ситуации, рекомендуется повышение дозы быстродействующих кортикостероидов до, во время и после стрессовой ситуации.

Во время лечения преднизолоном не следует употреблять алкоголь.

В зависимости от длительности лечения и дозы возможно негативное влияние лекарственного средства на метаболизм кальция. Рекомендуется профилактика остеопороза, что особенно важно при наличии у пациентов факторов риска (в том числе семейная склонность, пожилой возраст, постменопауза, недостаточное потребление белка и кальция, чрезмерное курение, чрезмерное употребление алкоголя, а также снижение физической активности). Профилактика основана на достаточном употреблении кальция и витамина D, а также включает физическую активность.

Для уменьшения выраженности побочных эффектов терапии преднизолоном оправданным является назначение соответствующей диеты.

При применении высоких доз преднизолона на протяжении длительного периода (30 мг/сут в течение как минимум 4 нед) могут возникать обратимые нарушения сперматогенеза, сохраняющиеся в течение нескольких месяцев после прекращения приема лекарственного средства.

У пациентов, получавших дозы преднизолона выше физиологических (примерно 7,5 мг преднизолона или эквивалента) более 3 нед, прекращать лечение преднизолоном необходимо постепенно. Терапию нужно прекращать постепенно даже в том случае, если она длилась менее 3 нед, у таких групп пациентов:

• проходящих повторный курс лечения преднизолоном;
• которым повторный курс лечения был назначен на протяжении года после длительного лечения (месяцы, годы);
• получающих 40 мг/сут преднизолона или эквивалента;
• с надпочечниковой недостаточностью, причиной которой не является экзогенный прием кортикостероидов.

После прекращения лечения возможно возникновение синдрома отмены, недостаточности надпочечников, а также обострение заболевания, по поводу которого был назначен преднизолон. Если после окончания лечения преднизолоном отмечается функциональная недостаточность надпочечников, следует немедленно возобновить прием лекарственного средства, а снижение дозы проводить очень медленно и с осторожностью (например, суточную дозу нужно снизить на 2–3 мг в течение 7–10 дней).

Атрофия коры надпочечников развивается при длительной терапии и может сохраняться на протяжении многих лет после прекращения лечения.

Стероид-индуцированная вторичная надпочечниковая недостаточность может быть снижена до минимальной в результате постепенного уменьшения дозы. Этот вид недостаточности может сохраняться в течение нескольких месяцев после окончания терапии, поэтому при любой стрессовой ситуации, возникшей в данный период, необходимо возобновить терапию кортикостероидами.

При внезапной отмене, особенно в случае предыдущего применения высоких доз, возникает синдром отмены, проявляющийся лихорадкой, снижением аппетита, тошнотой, рвотой, диареей, заторможенностью, головокружением, генерализованной костно-мышечной болью, астенией.

Из-за опасности развития гиперкортицизма новый курс лечения кортизоном после проведенного ранее длительного лечения преднизолоном в течение нескольких месяцев всегда нужно начинать с низких начальных доз (за исключением острых состояний, опасных для жизни).

У детей в период роста ГКС можно применять только по абсолютным показаниям и под особо тщательным наблюдением врача.

При интеркуррентных инфекциях, септических состояниях и туберкулезе необходимо одновременное проведение антибиотикотерапии.

При необходимости применения преднизолона на фоне приема пероральных гипогликемизирующих лекарственных средств или антикоагулянтов необходимо корректировать режим дозирования последних.

Следует особенно тщательно контролировать электролитный баланс при комбинированном применении преднизолона с диуретиками. При длительном лечении преднизолоном с целью профилактики гипокалиемии необходимо назначать лекарственные средства калия и соответствующую диету в связи с возможным повышением внутриглазного давления и развитием субкапсулярной катаракты.

Применение при тяжелых инфекционных заболеваниях допустимо только на фоне специфической антимикробной терапии.

Женщинам в период менопаузы необходимо проходить исследование относительно возможного возникновения остеопороза.

При болезни Аддисона следует избегать одновременного назначения барбитуратов из-за риска развития острой надпочечниковой недостаточности (аддисонический кризис).

Если в анамнезе имеются псориаз, судороги, преднизолон следует применять лишь в минимальных эффективных дозах.

С особой осторожностью следует применять лекарственное средство при печеночной и почечной недостаточности, мигрени.

Особого внимания требует применение системных кортикостероидов у больных с существующими или имеющимися в анамнезе тяжелыми аффективными расстройствами, которые включают депрессивный, маниакально-депрессивный психоз, предыдущий стероидный психоз. Пациенты и/или опекуны должны быть предупреждены относительно возможности развития серьезных побочных эффектов со стороны психики. Симптомы обычно проявляются в течение нескольких дней или недель после начала лечения. Риск возникновения данных побочных эффектов выше при применении высоких доз. Большинство реакций исчезают после снижения дозы или отмены лекарственного средства, хотя иногда необходимым является специфическое лечение. При развитии подобных симптомов необходимо обратиться к врачу. Также психические расстройства могут отмечаться во время отмены глюкокортикоидов.

Применение в период беременности и кормления грудью. Контролируемых исследований с участием беременных не проводили. В период беременности (особенно в Ι триместр) применение возможно, если польза для матери превышает риск для плода. При применении лекарственного средства в период кормления грудью следует помнить, что преднизолон проникает в грудное молоко.

Дети. Лекарственное средство можно применять в педиатрической практике.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами. В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и скорости психомоторных реакций.

Взаимодействия

При одновременном применении преднизолона с другими лекарственными средствами возможно:

с гормонами щитовидной железы, индукторами печеночных ферментов, в частности с барбитуратами, фенитоином, пиримидоном, карбамазепином, рифампицином, — ослабление эффектов преднизолона в результате увеличения его системного клиренса;

с эстрогенами (включая пероральные контрацептивы, в состав которых входит эстроген), циклоспорином, ингибиторами CYP 3A4, в частности эритромицином, кларитромицином, кетоконазолом, дилтиаземом, апрепитантом, итраконазолом, олеандомицином — усиление терапевтических и токсических эффектов преднизолона;

с антацидами — снижение всасывания преднизалона;

с производными салициловой кислоты и другими НПВП — повышение вероятности образования язв слизистой оболочки желудка; преднизолон снижает уровень производных салициловой кислоты в плазме крови, увеличивая их почечный клиренс; лекарственное средство повышает риск развития гепатотоксических реакций парацетамола в результате индукции печеночных ферментов и образования его токсичного метаболита;

с сердечными гликозидами — усиление токсичности последних, а в результате возникающей гипокалиемии — повышение риска развития аритмий;

с гипогликемическими средствами — подавление гипогликемического эффекта пероральных гипогликемизирующих средств и инсулина;

с гипотензивными лекарственными средствами — снижение эффективности последних;

с трициклическими антидепрессантами — усиление признаков депрессии, вызванной приемом преднизолона, и повышение внутриглазного давления;

с иммуносупрессантами — повышение риска развития инфекций и лимфомы или других лимфопролиферативных нарушений, связанных с вирусом Эпштейна — Барр;

с диуретиками, слабительными средствами, амфотерицином В — повышение риска развития гипокалиемии; преднизолон усиливает риск развития остеопороза при одновременном применении с амфотерицином и ингибиторами карбоангидразы;

с блокаторами М-холинорецепторов, антигистаминными лекарственными средствами, нитратами — повышение внутриглазного давления и снижение эффективности антигистаминных лекарственных средств;

с нейролептиками, карбутамидом, азатиоприном — повышение риска развития катаракты;

с эстрогенами, анаболическими лекарственными средствами, пероральными контрацептивами — появление гирсутизма и угрей;

с живыми противовирусными вакцинами и на фоне других видов иммунизации — повышение риска активации вирусов и развития инфекций;

с миорелаксантами на фоне гипокалиемии — увеличение выраженности признаков и длительности мышечной блокады на фоне применения миорелаксантов;

с антихолинэстеразными средствами — возникновение мышечной слабости у больных миастенией (особенно у пациентов с миастенией gravis);

с митотаном и другими ингибиторами функции коры надпочечников — могут обусловливать повышение дозы лекарственного средства;

с противорвотными средствами — усиление противорвотного эффекта;

с изониазидом, мексилетином, празиквантелом — снижение их плазменных концентраций;

с соматотропином (в высоких дозах) — снижение эффекта последнего;

с фторхинолонами — повреждение сухожилия;

с циклоспорином — отмечены случаи возникновения судорог. Поскольку одновременное введение этих лекарственных средств вызывает взаимное торможение метаболизма, вероятно, что судороги и другие побочные эффекты, связанные с применением каждого из этих лекарственных средств как при монотерапии, так и при их сочетанном приеме, могут возникать чаще. Сочетанное применение может вызывать повышение концентрации других лекарственных средств в плазме крови.

При длительной терапии преднизолон повышает содержание фолиевой кислоты.

Лекарственное средство снижает влияние витамина D на всасывание Ca²⁺ в кишечнике.

Передозировка

Риск передозировки повышается при длительном применении лекарственного средства, особенно в выских дозах.

Симптомы: повышение АД, периферические отеки, увеличение выраженности побочных эффектов.

Лечение острой передозировки: немедленное промывание желудка или вызывание рвоты. Специфического антидота нет.

Лечение хронической передозировки: снижение дозы лекарственного средства.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.