Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Моксонидин является селективным агонистом имидазолиновых рецепторов в цнс. В стволе мозга моксонидин селективно связывается с имидазолиновыми рецепторами. Эти рецепторы находятся преимущественно в ростральном отделе вентролатеральной части продолговатого мозга, участке, играющем важную роль в центральном контроле симпатической нервной системы. Результатом этого взаимодействия с имидазолиновыми рецепторами является изменение активности симпатической нервной системы и снижение ад.

Моксонидин отличается от симпатолитических антигипертензивных средств низким сродством к центральным α-адренергическим рецепторам по сравнению со сродством к имидазолиновым рецепторам. Поэтому седативный эффект и сухость во рту при приеме моксонидина возникают редко. Моксонидин является эффективным антигипертензивным средством. Применение моксонидина приводит к снижению ОПСС с дальнейшим снижением АД.

Фармакокинетика. Моксонидин после перорального приема быстро всасывается. Абсорбируется около 90% принятой дозы. Пресистемный метаболизм отсутствует, биодоступность — 88%. Лишь около 7% моксонидина связывается с белками плазмы крови. Метаболизируется на 10–20%, преимущественно до 4-, 5-дигидромоксонидина и производного аминометанамидина, путем открытия имидазолинового канальца. Гипотензивный эффект 4-, 5-дигидромоксонидина составляет лишь ¹/₁₀, производного аминометанамидина — менее чем ¹/₁₀₀ эффекта моксонидина.

Моксонидин и его метаболиты почти полностью выводятся с мочой. Более чем 90% принятой дозы выводится в течение первых 24 ч с мочой, около 1% — с калом. Суммарное выведение неизмененного моксонидина — 50–75%. Средний Т_½ моксонидина и метаболитов из плазмы крови составляет около 2,5 и 5 ч соответственно.

У пациентов с умеренным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации — 30–60 мл/мин) клиренс снижается до 52%.

Фармакокинетические исследования у детей не проводили.

Моксонидин проникает через ГЭБ, плацентарный барьер, в грудное молоко.

Показания

Аг.

Применение

Взрослые. лечение необходимо начинать с наиболее низкой дозы моксонидина — 0,2 мг/сут. если терапевтический эффект недостаточен, через 3 нед дозу можно повысить до 0,4 мг. эту дозу можно принимать за 1 раз (утром) или делить на 2 приема (утром и вечером). если на протяжении следующих 3 нед результаты неудовлетворительные, дозу можно повысить максимум до 0,6 мг (в 2 приема — утром и вечером). разовую дозу 0,4 мг моксонидина и суточную максимальную дозу 0,6 мг моксонидина не следует превышать. дозу препарата следует подбирать индивидуально, в зависимости от реакции пациента.

Моксогамму можно принимать независимо от приема пищи. Таблетку следует принимать с достаточным количеством жидкости.

Пациенты пожилого возраста. Если не отмечено почечной недостаточности, дозы такие же, как и для взрослых.

Почечная недостаточность. Для пациентов с умеренным нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин, но 60 мл/мин) и для больных, находящихся на гемодиализе, разовая доза не должна превышать 0,2 мг, в случае необходимости дозу можно повысить. Для пациентов с тяжелым нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации 30 мл/мин) моксонидин противопоказан.

Печеночная недостаточность. У пациентов с нарушением функции печени клинические данные отсутствуют. Тем не менее, поскольку моксонидин не подвергается метаболизму в печени, значительного влияния на его фармакокинетику не ожидается. Поэтому дозы для пациентов со слабым и умеренным нарушением функции печени рекомендуют такие же, как и для взрослых. Прием препарата нельзя прерывать внезапно, поскольку возможность рикошетной АГ, как эффекта отмены, нельзя полностью исключить.

Прием препарата необходимо прекращать на протяжении 2 нед, постепенно снижая дозу.

Дети. Эффективность и безопасность применения препарата у детей не установлены, поэтому препарат не следует назначать этой возрастной категории.

Противопоказания

Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата; синдром слабости синусного узла или синоатриальная блокада сердца; брадикардия (50 уд./мин в состоянии покоя); av-блокада ii–iii степени; сердечная недостаточность.

Побочные эффекты

Наиболее частые побочные эффекты моксонидина включают сухость во рту, головокружение, сонливость и общую слабость/астению. выраженность этих симптомов часто уменьшаются после нескольких недель лечения.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение/вертиго, сонливость, обморок.

Со стороны пищеварительной системы: сухость во рту, диарея, тошнота/рвота, диспепсия.

Со стороны органа зрения и лабиринта: звон в ушах.

Со стороны кожи и подкожной ткани: реакции гиперчувствительности, в том числе сыпь, зуд, ангионевротический отек.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия, артериальная гипотензия (в том числе ортостатическая).

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: боль в спине, боль в шее.

Психические нарушения: бессонница, нервозность.

Общие нарушения: астения, отек.

Особые указания

Моксонидин у пациентов с av-блокадой i степени следует применять с осторожностью, чтобы избежать брадикардии. с осторожностью следует применять моксонидин у пациентов с тяжелой ибс или нестабильной стенокардией, поскольку опыт применения препарата у таких пациентов ограничен.

Рекомендуется с осторожностью применять моксонидин у пациентов с нарушением функции почек, поскольку он выделяется преимущественно почками. Таким пациентам рекомендуется осторожно титровать дозу, особенно в начале терапии. Лечение следует начать с дозы 0,2 мг/сут, дозу можно повысить максимум до 0,4 мг/сут, если это клинически показано и препарат хорошо переносится. Если моксонидин применяют в сочетании с блокаторами β-адренорецепторов и оба препарата необходимо отменить, сначала следует отменить блокатор β-адренорецептора, а через несколько дней — моксонидин.

В настоящее время проявления эффектов отмены со стороны АД после прекращения приема моксонидина не отмечалось. Однако внезапное прерывание терапии моксонидином не рекомендуется; вместо этого дозу следует постепенно снижать в течение 2 нед.

Пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, дефицитом лактазы или нарушением всасывания глюкозы и галактозы нельзя принимать этот препарат.

Применение в период беременности и кормления грудью. Соответствующих данных по применению моксонидина у беременных нет. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние на плод. Возможный риск для людей неизвестен. Моксонидин не следует применять в период беременности, если нет явной необходимости.

Кормление грудью. Моксонидин попадает в грудное молоко, поэтому его нельзя применять в период кормления грудью. Если терапия моксонидином является необходимой, кормление грудью следует прекратить.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами. Исследования влияния на способность управлять транспортными средствами и работать со сложными механизмами не проводили. Тем не менее сообщалось о сонливости и головокружении. Этот факт необходимо учитывать во время выполнения этих работ.

Взаимодействия

Одновременный прием препарата с другими антигипертензивными средствами оказывает аддитивный эффект.

Поскольку трициклические антидепрессанты могут снижать эффективность антигипертензивных средств центрального действия, назначение этих препаратов с моксонидином не рекомендуется.

Моксонидин может усиливать эффект трициклических антидепрессантов (одновременного назначения следует избегать), транквилизаторов, алкоголя, седативных и снотворных средств.

Моксонидин умеренно повышает нарушение когнитивной функции у пациентов, получающих лоразепам. Он может также усилить седативный эффект бензодиазепинов при одновременном применении.

Моксонидин выводится путем канальцевой экскреции. Нельзя исключать взаимодействия с агентами, которые выводятся путем канальцевой экскреции.

Передозировка

В отдельных случаях передозировка моксонидина, даже в дозе 19,6 мг/сут, не приводила к летальному исходу. к симптомам передозировки относятся: головная боль, седативный эффект, сонливость, артериальная гипотензия, головокружение, общая слабость, брадикардия, сухость во рту, рвота, боль в верхней части живота и недомогание. в случае тяжелой передозировки рекомендуется тщательный мониторинг нарушений сознания и особенно — угнетения дыхания. основываясь на исследованиях высоких доз препарата у животных, дополнительно можно ожидать появления временной аг, тахикардии и гипергликемии.

Специфические антидоты неизвестны. В случае артериальной гипотензии для поддержки гемоциркуляции рекомендуется применение допамина и введение плазмозамещающих р-ров. Атропин может быть эффективным при появлении брадикардии. Антагонисты α-адренорецепторов могут уменьшить выраженность или устранить парадоксальные гипертензивные эффекты передозировки моксонидина.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 30 °С.