Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Местноанестезирующее средство для терминальной, инфильтрационной, проводниковой анестезии. Относительная токсичность лидокаина гидрохлорида зависит от концентрации р-ра. В низких концентрациях (0,5%) она существенно не отличается по токсичности от прокаина, с повышением концентрации (1 и 2%) токсичность возрастает.

Фармакокинетика. При местном применении на слизистых оболочках лидокаин всасывается в разной степени в зависимости от дозы и места нанесения (C_max достигается через 10–20 мин); на всасывание влияет скорость перфузии через слизистую оболочку. При в/м введении C_max достигается через 5–15 мин. Связывание с белками плазмы крови — 60–80% (в зависимости от дозы).

Легко проходит через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Сначала поступает в ткани с хорошим кровоснабжением (сердце, легкие, головной мозг, печень, селезенка), затем — в жировую и мышечную ткани. Проникает через плаценту, в организме новорожденного выявляется 40–55% концентрации препарата, введенного роженице.

Метаболизируется на 90% в печени путем окислительного N-дезалкилирования с образованием активных метаболитов: моноэтилглицинксилидина и глицинксилидина с Т_½ 2 и 10 ч соответственно. Проявляет эффект первого прохождения.

При нарушении функции печени Т_½ может возрасти более чем в 2 раза. В неизмененном виде с мочой выводится 5–20%.

Показания

Местная анестезия (терминальная, инфильтрационная, проводниковая) в хирургии, офтальмологии, стоматологии, оториноларингологии; блокада периферических нервов и нервных сплетений при различных болевых синдромах.

Применение

Перед применением лидокаина гидрохлорида обязательно проведение кожной пробы на повышенную чувствительность к препарату, о чем свидетельствуют отек и покраснение места инъекции.

Для местной анестезии применять инъекционно (п/к, в/м) и местно на слизистые оболочки. Следует избегать внутрисосудистого введения препарата.

Для проводниковой анестезии (в том числе для обезболивания плечевого и крестцового сплетений) вводить 5–10 мл р-ра (100–200 мг препарата).

Для обезболивания пальцев конечностей, носа, ушей вводить 2–3 мл р-ра (40–60 мг препарата). Максимальная доза препарата для взрослых при применении для проводниковой анестезии — 10 мл (200 мг лидокаина гидрохлорида).

Для всех видов инъекционного обезболивания возможно сочетание лидокаина с эпинефрином (1:50 000–1:100 000; готовить ex tempore, добавить 1 каплю 0,1% р-ра эпинефрина на 5–10 мл 2% р-ра лидокаина), за исключением случаев, когда системное действие эпинефрина (адреналина) является нежелательным (повышенная чувствительность к эпинефрину, АГ, сахарный диабет, глаукома) или необходимо кратковременное анестезирующее действие. Эпинефрин способствует замедлению всасывания лидокаина и пролонгирует его действие.

Для анестезии в офтальмологии по 2 капли р-ра инстиллировать в конъюнктивальный мешок 2–3 раза с интервалом 30–60 с непосредственно перед исследованием или хирургическим вмешательством.

Для терминальной анестезии на слизистые оболочки нанести р-р лидокаина в объеме не более 20 мл для взрослых в дозе до 2 мг/кг массы тела, длительность анестезии — 15–30 мин. Максимальная доза р-ра для взрослых составляет 20 мл.

У детей при всех видах периферического обезболивания общая доза лидокаина гидрохлорида не должна превышать 3 мг/кг массы тела.

Противопоказания

Индивидуальная повышенная чувствительность к компонентам препарата, а также другим амидным местноанестезирующим лекарственным средствам; указание в анамнезе на эпилептиформные судороги, связанные с введением лидокаина гидрохлорида; av-блокада ii и iii степени, полная поперечная блокада сердца; синдром слабости синусного узла; синдром вольфа — паркинсона — уайта, синдром адамса — стокса; тяжелые формы сердечной недостаточности (ii–iii степени); выраженная артериальная гипотензия; тяжелая брадикардия; кардиогенный шок; миастения; гиповолемия; порфирия; тяжелая почечная и/или печеночная недостаточность; ретробульбарное введение больным глаукомой; нарушения свертывания крови, антикоагулянтная терапия; инфекции в месте инъекции; неконтактные пациенты.

Побочные эффекты

При применении препарата возможны побочные реакции:

со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД, тахикардия — при введении с вазоконстриктором, брадикардия, периферическая вазодилатация, коллапс, тахикардия, ощущение сердцебиения, боль в грудной клетке, боль в сердце, аритмия, замедление проводимости сердца, поперечная блокада сердца, фибрилляция желудочков, остановка сердечной деятельности; очень редко — АГ;

со стороны центральной и периферической нервной системы: возбуждение ЦНС (при применении в высоких дозах), беспокойство, головокружение, спутанность сознания, сонливость, нарушение сна, головная боль, слабость, двигательное беспокойство, эйфория, нистагм, потеря сознания, нарушение чувствительности, парестезии, онемение языка и губ (при применении в стоматологии); у пациентов с повышенной чувствительностью — эйфория, тремор, тризм, мышечные подергивания, двигательное беспокойство, судороги (риск их развития повышается на фоне гиперкапнии и ацидоза); устойчивая анестезия, парез или плегия нижних конечностей и потеря управления сфинктером (например синдром конского хвоста) — вызывает чаще других местноанестезирующих средств, моторный и чувствительный блок, дизартрия, дисфагия, кома;

со стороны органа зрения: нарушение зрения, нечеткость зрения, диплопия, нистагм, мелькание мушек перед глазами, расширение зрачков, светобоязнь, обратимая слепота, конъюнктивит;

со стороны органа слуха: слуховые нарушения, шум в ушах, гиперакузия;

психические нарушения: анорексия, раздражительность, беспокойство, галлюцинации, депрессии, ощущение тревоги, нарушения сна, состояние возбуждения;

со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: ринит, одышка, затрудненное дыхание, ощущение удушья, угнетение дыхания, бронхоспазм, паралич дыхательных мышц, респираторный паралич (чаще развивается при субарахноидальной анестезии), остановка дыхания;

со стороны пищеварительного тракта: тошнота, рвота, непроизвольная дефекация, боль в животе;

со стороны мочевыделительной системы: непроизвольное мочеиспускание;

со стороны кожи и подкожной клетчатки: гиперемия, зуд, сыпь, крапивница;

со стороны репродуктивной системы: снижение либидо и/или потенции;

со стороны иммунной системы: реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек, генерализованный эксфолиативный дерматит, анафилактический шок, анафилактические реакции, угнетение иммунной системы;

реакции в месте введения: ощущение легкого жжения, которое исчезает с развитием анестезирующего эффекта (в течение 1 мин), отек, гиперемия, зуд, сыпь, тромбофлебит, локальное повреждение нерва в месте инъекции; при спинальной или эпидуральной анестезии может наблюдаться боль в спине, нижних конечностях, частичная/полная спинномозговая блокада, которая сопровождается снижением АД, нарушением дефекации, непроизвольным мочеиспусканием, импотенцией, потерей чувствительности в области промежности (вероятность этих эффектов возрастает при применении высоких доз или в случае случайного введения лидокаина в спинномозговое пространство, когда доза, предназначенная для введения в эпидуральное пространство, попадает в спинномозговое пространство); в отдельных случаях после такого вмешательства восстановление двигательной, сенсорной и/или вегетативной функции происходит медленно (через несколько месяцев) или неполностью;

общие нарушения: устойчивая анестезия, гипотермия, ощущение жара, холода или онемения конечностей, злокачественная гипертермия, повышенное потоотделение, бледность кожи, отечный синдром, слабость.

Особые указания

Введение лидокаина могут осуществлять только медицинские работники.

При обработке места инъекции дезинфицирующими р-рами, содержащими тяжелые металлы, повышается риск развития местной реакции в виде болезненности и отека.

Во время применения лидокаина обязательным является контроль ЭКГ. В случае нарушений деятельности синусного узла, удлинения интервала P–Q, расширения комплекса QRS или при развитии новой аритмии следует снизить дозу или отменить препарат.

Перед применением лидокаина при заболеваниях сердца (гипокалиемия снижает эффективность лидокаина) необходимо нормализовать уровень калия в крови.

При проведении планируемой субарахноидальной анестезии необходимо отменить ингибиторы МАО не менее чем за 10 дней до проведения анестезии.

При проведении местной анестезии особую осторожность следует проявлять при введении препарата в участки с большим количеством кровеносных сосудов. Во время проведения инъекции следует избегать попадания в сосуды.

При введении в васкуляризированные ткани рекомендуется проводить аспирационную пробу.

Перед введением лидокаина в высоких дозах рекомендуется назначение барбитуратов. Следует соблюдать осторожность во избежание случайного субдурального или интравазального введения препарата. Необходимо установить пристальный контроль за системным токсичным действием препарата на сердечно-сосудистую систему и ЦНС (поскольку дозы, предназначенные для эпидуральной анестезии, всегда более высокие, чем для субдуральной).

Чрезвычайную осторожность следует соблюдать при анестезии околопозвоночного отдела у больных с неврологическими заболеваниями, деформацией позвоночника, септицемией и тяжелой АГ.

Низкие дозы препарата следует вводить в область головы и шеи, включая ретробульбарное и стоматологическое введение, а также применение для блокады звездчатого ганглия, поскольку системное токсичное действие препарата через ретроградный поток может влиять на мозговое кровообращение.

Чрезвычайную осторожность следует соблюдать при ретробульбарном введении, поскольку возможны тяжелые побочные эффекты: коллапс, одышка, судороги, обратимая слепота.

Следует помнить, что лидокаин оказывает выраженное антиаритмическое действие и может сам выступать как аритмогенный фактор. Поэтому перед введением препарата необходимо собрать анамнез относительно наличия признаков аритмии и с осторожностью применять препарат у лиц с жалобами на аритмии в прошлом.

С осторожностью и в низких дозах применять у пациентов с сердечной недостаточностью умеренной степени, артериальной гипотензией умеренной степени, неполной AV-блокадой, нарушениями внутрижелудочковой проводимости, нарушениями функции печени и почек умеренной степени (клиренс креатинина ≥10 мл/мин), нарушением функции дыхания, эпилепсией, после операций на сердце, при генетической склонности к гипертермии, ослабленным и пожилым пациентам.

При в/м введении лидокаина может повыситься концентрация креатинина, что может привести к ошибке при установлении диагноза острого инфаркта миокарда.

При местной анестезии тканей с выраженной васкуляризацией (например шеи в случае операции на щитовидной железе) следует соблюдать особую осторожность во избежание попадания препарата в сосуды.

Безопасность применения анестетиков группы амидов сомнительна у больных, склонных к злокачественной гипертермии, поэтому их применения в таких случаях следует избегать.

Следует соблюдать особую осторожность при применении лидокаина у пациентов с недостаточностью кровообращения, гиповолемией, артериальной гипотензией, печеночной и почечной недостаточностью.

С осторожностью назначать пациентам с нарушениями со стороны ЦНС, которые применяют наркотики, так как могут возникнуть внезапные побочные эффекты со стороны сердечно-сосудистой системы. При длительном применении следует мониторировать уровень электролитов в крови. С осторожностью применять у пациентов со склонностью к судорогам, в состоянии шока, при гипоксии.

Применение в период беременности и кормления грудью. Применение в период беременности противопоказано.

При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Дети. Препарат не применяют у детей в возрасте до 12 лет.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. После применения препарата не следует заниматься деятельностью, которая требует скорости психомоторных реакций.

Взаимодействия

Хлорпромазин, петидин, бупивакаин, хинидин, дизопирамид, амитриптилин, имипрамин, нортриптилин — при комбинированном применении с лидокаином концентрация последнего в плазме крови снижается.

Антиаритмические препараты (в том числе амиодарон, верапамил, хинидин, дизопирамид, аймалин) — при комбинированном применении с лидокаином усиливается кардиодепрессивное действие, в частности происходит удлинение интервала Q–T и в единичных случаях возможно развитие AV-блокады или фибрилляции желудочков. Одновременное применение с амиодароном может привести к развитию судорог.

Прокаинамид — при комбинированном применении с лидокаином возможны бред, галлюцинации.

Прокаин, новокаинамид — при комбинированном применении с лидокаином возможны возбуждение ЦНС, галлюцинации.

Курареподобные препараты — при комбинированном применении с лидокаином усиливается миорелаксация (возможен паралич дыхательных мышц).

Этанол — при комбинированном применении с лидокаином усиливает подавляющее действие последнего на дыхание.

Вазоконстрикторы (эпинефрин, метоксамин, фенилэфрин) — при комбинированном применении с лидокаином способствуют замедлению всасывания лидокаина и пролонгируют действие последнего.

Циметидин — при комбинированном применении снижает печеночный клиренс лидокаина (снижение метаболизма в результате ингибирования микросомального окисления) и повышает его концентрацию и риск развития токсичных эффектов.

Гуанадрель, гуанетидин, мекамиламин, триметафан — при комбинированном применении для спинальной и эпидуральной анестезии с лидокаином повышается риск выраженной артериальной гипотензии и брадикардии.

Блокаторы β-адренорецепторов — при комбинированном применении замедляют метаболизм лидокаина в печени, усиливаются эффекты лидокаина (в том числе токсичные) и повышается риск развития брадикардии и артериальной гипотензии. При одновременном применении блокаторов β-адренорецепторов и лидокаина необходимо снизить дозу последнего.

Сердечные гликозиды — при комбинированном применении с лидокаином ослабляется кардиотонический эффект сердечных гликозидов.

Гликозиды наперстянки — на фоне интоксикации лидокаин может усиливать тяжесть AV-блокады.

Снотворные или седативные лекарственные средства — при комбинированном применении с лидокаином возможно усиление подавляющего действия на ЦНС снотворных и седативных препаратов.

Наркотические анальгетики (морфин) — при комбинированном применении с лидокаином усиливается анальгезирующий эффект наркотических анальгетиков, однако усиливается и угнетение дыхания.

Ингибиторы МАО (фуразолидон, прокарбазин, селегилин) — при комбинированном применении с лидокаином повышается риск развития артериальной гипотензии и пролонгируется местноанестезирующее действие последнего. В период лечения ингибиторами МАО не следует применять лидокаин парентерально.

Антикоагулянты (в том числе ардепарин, далтепарин, данапароид, эноксапарин, гепарин, варфарин) — при комбинированном применении с лидокаином повышается риск развития кровотечений.

Средства для наркоза — при комбинированном применении с лидокаином последний усиливает угнетающее действие на дыхательный центр средств для наркоза (гексобарбитал, тиопентал натрия в/в).

Полимиксин В — при комбинированном применении с лидокаином необходим контроль функции дыхания.

Рифампицин — при комбинированном применении с лидокаином возможно снижение концентрации последнего в крови.

Пропафенон — при комбинированном применении с лидокаином возможно увеличение продолжительности и повышение тяжести побочных эффектов со стороны ЦНС.

Прениламин — при комбинированном применении с лидокаином повышается риск развития желудочковой аритмии по типу пируэт.

Противосудорожные средства, барбитураты (фенитоин) — при комбинированном применении с лидокаином возможно ускорение метаболизма лидокаина в печени, снижение концентрации в крови, усиление кардиодепрессивного эффекта.

Изадрин, глюкагон — при комбинированном применении с лидокаином повышается клиренс лидокаина.

Норэпинефрин, мексилетин — при комбинированном применении с лидокаином снижается клиренс последнего (усиливается токсичность); уменьшается печеночный кровоток.

Ацетазоламид, тиазидные и петлевые диуретики — при комбинированном применении с лидокаином в результате гипокалиемии уменьшают выраженность эффекта последнего.

Мидазолам — при комбинированном применении с лидокаином повышается концентрация последнего в плазме крови.

Препараты, блокирующие нервно-мышечную передачу — при комбинированном применении с лидокаином усиливается действие препаратов, блокирующих нервно-мышечную передачу, поскольку последние снижают проводимость нервных импульсов.

Несовместимость. Препарат не следует смешивать с другими лекарственными средствами в одной емкости, за исключением растворителей, указанных в разделе ПРИМЕНЕНИЕ.

Лидокаин выпадает в осадок при смешивании с амфотерицином, метогекситоном или сульфадиазином. В зависимости от pH р-ра лидокаин может быть несовместим с ампициллином.

Передозировка

Основные симптомы связаны с угнетением цнс и сердечно-сосудистой системы: общая слабость, сонливость, депрессия, головокружение, дезориентация, тонико-клонические судороги, кома, тремор, нарушения зрения, звон в ушах, av-блокада, асфиксия, тошнота, рвота, эйфория, психомоторное возбуждение, астения, апноэ, брадикардия, снижение ад, коллапс. первые симптомы передозировки у здоровых людей возникают при концентрации лидокаина гидрохлорида в крови 0,006 мг/кг; судороги — при 0,01 мг/кг.

Лечение: прекращение введения препарата, оксигенотерапия, вазоконстрикторы (норэпинефрин, фенилэфрин), противосудорожные средства, холинолитики. Пациенту следует находиться в горизонтальном положении; необходимо обеспечить доступ свежего воздуха, подачу кислорода и/или проведение искусственного дыхания. Симптомы со стороны ЦНС корректировать применением бензодиазепинов или барбитуратов кратковременного действия. Если передозировка возникает в процессе анестезии, следует применять миорелаксант короткого действия. Для коррекции брадикардии и нарушений проводимости применять атропин (0,5–1 мг в/в), при артериальной гипотензии — симпатомиметики в комбинации с агонистами β-адренорецепторов. При остановке сердца показано немедленное проведение реанимационных мероприятий. Возможно проведение интубации, ИВЛ. В острой фазе передозировки лидокаина диализ неэффективен. Специфического антидота нет.

Условия хранения

В оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Не замораживать.