Фармакологические свойства

Фармакодинамика. Действующее вещество препарата конкор кор — бисопролол — селективный блокатор β1-адренорецепторов. при применении в терапевтических дозах не обладает внутренней симпатомиметической активностью и клинически значимыми мембраностабилизирующими свойствами. Оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Конкор кор уменьшает потребность миокарда в кислороде за счет снижения чсс, сердечного выброса и ад, увеличивает снабжение миокарда кислородом за счет снижения конечного диастолического ад и удлинения диастолы. Препарат обладает очень низким сродством к β2-рецепторам гладких мышц бронхов и сосудов, а также β2-рецепторам эндокринной системы. Препарат только в редких случаях может влиять на гладкие мышцы бронхов и периферических артерий, а также метаболизм глюкозы.

Фармакокинетика. Всасывание и распределение. После приема внутрь Конкор Кор хорошо абсорбируется в ЖКТ. Биодоступность составляет около 90% и не зависит от приема пищи. Объем распределения составляет 3,5 л/кг массы тела. Общий клиренс бисопролола составляет 15 л/ч. Благодаря длительному T_½ (10–12 ч) препарат сохраняет терапевтический эффект на протяжении 24 ч после однократного применения препарата.

Метаболизм и выведение. Бисопролол выводится из организма двумя путями: 50% биотрансформируется в печени с образованием неактивных метаболитов и выделяется почками, 50% выводится с мочой в неизмененном виде.

Фармакокинетика бисопролола линейная, ее показатели не зависят от возраста.

Показания

Лечение хронической сердечной недостаточности с систолической дисфункцией левого желудочка в сочетании с ингибиторами апф, диуретиками, при необходимости — сердечными гликозидами.

Применение

Препарат конкор кор следует принимать, не разжевывая, утром натощак или во время завтрака, запивая небольшим количеством жидкости.

Стандартная терапия хронической сердечной недостаточности: ингибиторы АПФ или антагонисты ангиотензина II, блокаторы β-адренорецепторов, диуретики и, в случае необходимости, сердечные гликозиды.

В начале лечения бисопрололом пациент не должен иметь признаков обострения. Возможны транзиторное ухудшение сердечной недостаточности, артериальная гипотензия или брадикардия в течение периода титрования и после него.

Период титрования дозы. Лечение хронической сердечной недостаточности бисопрололом начинается в соответствии со следующей схемой титрования и может корректироваться в зависимости от индивидуальных реакций организма:

• 1,25 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение 1 нед, если хорошо переносится, повысить до
• 2,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 нед, если хорошо переносится, повысить до
• 3,75 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующей 1 нед, если хорошо переносится, повысить до
• 5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 нед, если хорошо переносится, повысить до
• 7,5 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в течение следующих 4 нед, если хорошо переносится, повысить до
• 10 мг бисопролола фумарата 1 раз в сутки в качестве поддерживающей терапии.

Максимальная рекомендованная доза бисопролола гемифумарата составляет 10 мг 1 раз в сутки.

Во время фазы титрования необходимо тщательное наблюдение за показателями жизнедеятельности (АД, ЧСС) и симптомами прогрессирования сердечной недостаточности. Симптомы могут возникать с первого дня после начала лечения.

Модификация лечения. Если во время фазы титрования или после нее наблюдается ухудшение сердечной недостаточности, развиваются артериальная гипотензия или брадикардия, рекомендуется корректировать дозу препарата, что может потребовать временного снижения дозы бисопролола или приостановления лечения. После стабилизации состояния пациента лечение препаратом продолжают.

Курс лечения препаратом Конкор Кор длительный.

Не следует прекращать лечение внезапно и изменять рекомендуемую дозу без консультации с врачом, поскольку это может привести к ухудшению состояния пациента. В случае необходимости лечение препаратом следует завершать медленно, постепенно снижая дозу.

Пациенты с печеночной и почечной недостаточностью. Нет данных относительно фармакокинетики бисопролола у пациентов с хронической сердечной недостаточностью одновременно с нарушениями функции печени и/или почек, поэтому повышать дозу следует с особой осторожностью.

Пациенты пожилого возраста. Не требуется коррекции дозы.

Противопоказания

Острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, которая требует в/в инотропной терапии; кардиогенный шок; av-блокада ii и iii степени; синдром слабости синусового узла; выраженная синоатриальная блокада; симптоматическая брадикардия; симптоматическая артериальная гипотензия; тяжелая форма ба; тяжелая форма облитерирующих заболеваний периферических артерий или болезни рейно; нелеченная феохромоцитома; метаболический ацидоз; повышенная чувствительность к бисопрололу или другим компонентам препарата.

Побочные эффекты

Нежелательные эффекты по частоте возникновения классифицируют по таким категориям: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и 1/10), нечасто (≥1/1000 и 1/100), редко (≥1/10 000 и 1/1000), очень редко (1/10 000).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: очень часто — брадикардия; часто — признаки ухудшения сердечной недостаточности, ощущение холода или онемения конечностей, артериальная гипотензия, особенно у пациентов с сердечной недостаточностью; нечасто — нарушение AV-проводимости, ортостатическая гипотензия.

Со стороны нервной системы: часто — головокружение, головная боль; редко — синкопе.

Со стороны органа зрения: редко — снижение слезоотделения (следует учитывать при ношении контактных линз); очень редко — конъюнктивит.

Со стороны органа слуха: редко — ухудшение слуха.

Со стороны дыхательной системы: нечасто — бронхоспазм у пациентов с БА в анамнезе и хроническими обструктивными заболеваниями дыхательных путей; редко — аллергический ринит.

Со стороны пищеварительного тракта: часто — тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи: редко — реакции гиперчувствительности (зуд, покраснение, сыпь); очень редко — при лечении блокаторами β-адренорецепторов возможно ухудшение состояния больных псориазом в виде псориатической сыпи, алопеция.

Со стороны костно-мышечной системы: нечасто — мышечная слабость, судороги.

Со стороны печени: редко — гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: редко — нарушение потенции.

Психические расстройства: нечасто — депрессия, нарушения сна; редко — ночные кошмары, галлюцинации.

Лабораторные показатели: редко — повышение уровня ТГ в крови, повышение активности печеночных ферментов в плазме крови (АсАТ, АлАТ).

Организм в целом: часто — астения, утомляемость.

В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Особые указания

Лечение стабильной хронической сердечной недостаточности с применением бисопролола следует начинать с фазы титрования.

Пациентам с ИБС лечение не следует прекращать внезапно без необходимости, так как это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

В настоящее время нет достаточного терапевтического опыта лечения сердечной недостаточности у пациентов со следующими заболеваниями и патологическими состояниями: сахарный диабет I типа (инсулинзависимый), тяжелые нарушения функции почек, тяжелые нарушения функции печени, рестриктивная кардиомиопатия, врожденные пороки сердца, гемодинамически значимые приобретенные клапанные пороки сердца, инфаркт миокарда в течение последних 3 мес.

Препарат следует применять с осторожностью у пациентов при следующих состояниях:

• бронхоспазм (при БА или ХОБЛ);
• сахарный диабет с резкими колебаниями уровня глюкозы в крови; симптомы гипогликемии могут быть скрыты;
• строгая диета;
• во время десенсибилизирующей терапии. Как и другие блокаторы β-адренорецепторов, бисопролол может усиливать чувствительность к аллергенам и увеличивать тяжесть анафилактических реакций. В таких случаях лечение эпинефрином не всегда дает положительный терапевтический эффект;
• AV-блокада I степени;
• стенокардия Принцметала;
• облитерирующие заболевания периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб);
• общая анестезия.

Необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение блокаторов β-адренорецепторов снижает риск развития аритмии и ишемии миокарда в течение введения в наркоз, интубации и послеоперационного периода. Рекомендовано продолжать применение блокаторов β-адренорецепторов в периоперационный период. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарственными средствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации кровопотери. В случае отмены бисопролола перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 ч до общей анестезии.

Комбинации бисопролола с антагонистами кальция группы верапамила или дилтиазема, с антиаритмическими препаратами I класса и с гипотензивными средствами центрального действия не рекомендуются (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ).

Несмотря на то что кардиоселективные блокаторы β-адренорецепторов (β₁) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными блокаторами β-адренорецепторов, следует избегать их применения, как и всех блокаторов β-адренорецепторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии. В случае необходимости препарат Конкор Кор следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с самой низкой возможной дозы и наблюдать за состоянием пациентов относительно возникновения новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

При БА или других ХОБЛ, которые могут вызвать симптомы, показана сопутствующая терапия бронходилататорами. В некоторых случаях на фоне приема препарата пациентам с БА из-за повышения резистентности дыхательных путей может потребоваться применение более высоких доз β₂-симпатомиметиков.

Больным псориазом (в том числе в анамнезе) блокаторы β-адренорецепторов (например бисопролол) назначают после тщательного изучения соотношения польза/риск.

Пациентам с феохромоцитомой назначают бисопролол только после назначения терапии блокаторами α-адренорецепторов. Симптомы тиреотоксикоза могут быть замаскированы на фоне приема препарата.

Применение в период беременности или кормления грудью. В период беременности препарат применяют только тогда, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. Как правило, блокаторы α-адренорецепторов уменьшают кровоток в плаценте и могут повлиять на развитие плода. Необходимо контролировать маточно-плацентарный кровоток.

После родов новорожденный должен находиться под тщательным наблюдением. Развитие симптомов гипогликемии и брадикардии можно ожидать в течение первых 3 сут.

Данных относительно экскреции бисопролола в грудное молоко или безопасности воздействия на грудных детей нет, поэтому не рекомендуется применять Конкор Кор в период кормления грудью.

Дети. Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют, поэтому не следует применять препарат у пациентов этой категории.

Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе другими механизмами. В ходе исследований с участием пациентов с ИБС препарат не влиял на способность управлять транспортными средствами. Однако в отдельных случаях препарат может повлиять на способность управлять транспортными средствами или работать с механизмами. Особое внимание необходимо уделять в начале лечения, при изменении дозы препарата или при взаимодействии с алкоголем.

Взаимодействия

Комбинации, которые не рекомендуется применять

Лечение хронической сердечной недостаточности. Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно потенцирование эффекта относительно AV-проводимости и увеличение выраженности отрицательного инотропного эффекта.

Все показания. Антагонисты кальция типа верапамила, в меньшей степени — дилтиазема: негативное влияние на сократительную функцию миокарда и AV-проводимость. В/в введение верапамила может привести к выраженной артериальной гипотензии и AV-блокаде.

Гипотензивные препараты с центральным механизмом действия (клонидин, метилдопа, моксонидин, рилменидин): возможно ухудшение течения сердечной недостаточности вследствие снижения центрального симпатического тонуса (снижение ЧСС и сердечного выброса, вазодилатация). Внезапная отмена препарата, особенно если ему предшествует отмена блокаторов β-адренорецепторов, может повысить риск возникновения рикошетной АГ.

Комбинации, которые следует применять с осторожностью

Лечение АГ или ИБС (стенокардии). Антиаритмические средства I класса (например хинидин, дизопирамид, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): возможно потенцирование эффекта относительно AV-проводимости и увеличение выраженности отрицательного инотропного эффекта.

Все показания. Антагонисты кальция типа дигидропиридина (например нифедипин, фелодипин, амлодипин) могут повышать риск возникновения артериальной гипотензии. Не исключается возможность усиления негативного влияния на инотропную функцию миокарда у пациентов с сердечной недостаточностью.

Антиаритмические препараты III класса (например амиодарон) могут повышать негативное влияние на AV-проводимость.

Блокаторы β-адренорецепторов местного действия (например содержащиеся в глазных каплях для лечения глаукомы): возможно увеличение выраженности системных эффектов бисопролола.

Парасимпатомиметики: могут увеличиваться время AV-проводимости и повышаться риск брадикардии.

Инсулин и пероральные гипогликемизирующие средства: усиление гипогликемического действия. Блокада β-адренорецепторов может маскировать симптомы гипогликемии.

Средства для анестезии: повышается риск угнетения функции миокарда и возникновения артериальной гипотензии (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Сердечные гликозиды: снижение ЧСС, увеличение времени AV-проводимости. НПВП могут ослаблять гипотензивный эффект бисопролола.

β-Симпатомиметики (например орципреналин, изопреналин, добутамин): применение в комбинации с препаратом Конкор Кор может привести к снижению терапевтического эффекта обоих средств. Для лечения аллергических реакций может потребоваться применение более высоких доз эпинефрина.

Симпатомиметики, которые активируют α- и β-адренорецепторы (например эпинефрин, норэпинефрин): возможно проявление опосредованного через α-адренорецепторы сосудосуживающего эффекта, что приводит к повышению АД и усилению перемежающейся хромоты. Подобное взаимодействие более вероятно при применении неселективных блокаторов β-адренорецепторов.

При сочетанном применении с антигипертензивными средствами и средствами, проявляющими гипотензивное действие (например трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазин), возможно повышение риска артериальной гипотензии.

Возможные комбинации. Мефлохин может повышать риск развития брадикардии.

Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО типа B) повышают гипотензивный эффект блокаторов β-адренорецепторов, но есть риск развития гипертонического криза.

Передозировка

Симптомы. при передозировке (например суточная доза 15 мг вместо 7,5 мг) были зафиксированы случаи развития av-блокады iii степени, брадикардии и головокружения. частыми признаками передозировки блокаторов β-адренорецепторов являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, гипогликемия и бронхоспазм. в настоящее время известно несколько случаев передозировки у пациентов с аг и/или ибс (максимальная доза — 2000 мг бисопролола). отмечались брадикардия и/или артериальная гипотензия. все пациенты выздоровели. существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозе бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительными к препарату. поэтому лечение следует начинать с постепенным повышением дозы (см. применение).

Лечение. При передозировке прекращают лечение препаратом и проводят поддерживающую и симптоматическую терапию. Есть ограниченные данные, что бисопролол трудно поддается диализу. При подозрении на передозировку в соответствии с ожидаемым фармакологическим действием и основываясь на рекомендациях для других блокаторов β-адренорецепторов следует рассмотреть нижеследующие общие мероприятия. При брадикардии: в/в введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью вводят изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях может потребоваться трансвенозное введение искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: в/в введение жидкости и сосудосуживающих препаратов. В/в введение глюкагона может быть полезным.

При AV-блокаде II и III степени: тщательное наблюдение и инфузионное введение изопреналина или трансвенозное введение кардиостимулятора.

При обострении хронической сердечной недостаточности: введение диуретиков, инотропных препаратов, вазодилататоров.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например изопреналин), β₂-адреномиметики и/или аминофиллин.

При гипогликемии: в/в введение глюкозы.

Условия хранения

При температуре не выше 25 °C.